Конспект лекцій з фармацевтичної хімії складений для іноземних студентів та студентів заочної форми навчання ІІІ курсу. Загальна фармацевтична хімія

Інформація за спеціальністю

Кафедра органічної хімії хіміко-технологічного факультету готує дипломованих фахівців зі спеціальності 04.05.01 «Фундаментальна та прикладна хімія», спеціалізації «Органічна хімія» та «Фармацевтична хімія». Колектив кафедри – висококваліфіковані викладачі та наукові співробітники: 5 докторів наук та 12 кандидатів хімічних наук.

Професійна діяльність випускників

Випускники готуються до таких видів професійної діяльності: науково-дослідної, науково-виробничої, педагогічної, проектної та організаційно-управлінської. Спеціаліст-хімік спеціальності «Фундаментальна та прикладна хімія» буде готовий вирішувати наступні професійні завдання: планування та постановка роботи, що включає дослідження складу, будови та властивостей речовин та хімічних процесів, створення та розробка нових перспективних матеріалів та хімічних технологій, вирішення фундаментальних та прикладних завдань в галузі хімії та хімічної технології; підготовка звіту та наукових публікацій; науково-педагогічна діяльність у вузі, у середньому спеціальному навчальному закладі, у середній школі. Успішні студенти, які займаються науковою роботою, можуть пройти стажування, взяти участь у наукових конференціях, олімпіадах та конкурсах різного рівня, а також подати результати наукової роботи для публікації в російських та зарубіжних наукових журналах. У розпорядженні учнів є хімічні лабораторії, оснащені сучасним обладнанням та комп'ютерний клас, з необхідною літературою та доступом до повнотекстових електронних баз даних.

Фахівці будуть:

• володіти навичками хімічного експерименту, основними синтетичними та аналітичними методами отримання та дослідження хімічних речовин та реакцій;
• представляти основні хімічні, фізичні та технічні аспекти хімічного промислового виробництва з урахуванням сировинних та енергетичних витрат;
• володіти навичками роботи на сучасній навчально-науковій апаратурі під час проведення хімічних експериментів;
• мати досвід роботи на серійній апаратурі, що застосовується в аналітичних та фізико-хімічних дослідженнях (газо-рідинна хроматографія, інфрачервона та ультрафіолетова спектроскопія);
• володіти методами реєстрації та обробки результатів хімічних експериментів.
• Володіти навичками планування, постановки та проведення хімічних експериментів у галузі тонкого органічного синтезу для одержання речовин із заданими корисними властивостями.

Студенти набувають знання в галузі основ неорганічної хімії, органічної хімії, фізичної та колоїдної хімії, аналітичної хімії, планування органічного синтезу, хімії аліциклічних та каркасних сполук, каталізу в органічному синтезі, хімії елементорганічних сполук, фармацевтичних засобів , основ медичної хімії, основ технології фармацевтичних препаратів, основ фармацевтичного аналізу У ході практичних занять учні здобувають навички роботи в сучасній хімічній лабораторії, освоюють методи отримання та аналізу нових сполук. Студенти володіють навичками роботи на газорідинному хроматографі, інфрачервоному спектрофотометрі, ультрафіолетовому спектрофотометрі. Студенти проходять поглиблене вивчення іноземної мови (протягом 3 років).

У процесі навчання студенти освоюють методи роботи на аналітичному обладнанні кафедри «Органічна хімія»:

Хромато-мас спектрометр Finnigan Trace DSQ

ЯМР спектрометр JEOL JNM ECX-400 (400 МГц)

ВЕРХ/МС з часопролітним мас-спектрометром високої роздільної здатності з джерелом іонізації ESI та DART, з діодноматричним та флуориметричним детекторами

Система препаративної флеш-хроматографії з УФ та ELSD детекторами Reveleris X2

Інфрачервоний-Фур'є спектрометр Shimadzu IRAffinity-1

Рідкісний хроматограф Waters з УФ та рефрактометричними детекторами

Диференціальний скануючий калориметр ТА Instruments DSC-Q20

Автоматичний C,H,N,S аналізатор EuroVector EA-3000

Скануючий спектрофлуориметр Varian Cary Eclipse

Автоматичний поляриметр AUTOPOL V PLUS

Автоматичний прилад для визначення температури плавлення OptiMelt

Високопродуктивна обчислювальна станція

У процесі навчання передбачено ознайомлювальну та хіміко-технологічну практику в лабораторіях підприємств:

• ЗАТ «Всеросійський науково-дослідний інститут органічного синтезу ПК»;
• ВАТ «Середньоволзький науково-дослідний інститут з нафтопереробки» НК Роснефть;
• ЗАТ "ТАРКЕТТ";
• Самарська ТЕЦ;
• ВАТ «Сизранський НПЗ» НК Роснефть;
• ВАТ «Гіпровостокнафта»;
• ВАТ "Завод авіаційних підшипників";
• ТОВ «Новокуйбишевський завод олій та присадок» НК Роснефть;
• ЗАТ «Нафтохімія»
• ТОВ «Пранафарм»
• ТОВ «Озон»
• ВАТ «Електрощит»
• ФГУП ДНПРКЦ
• «ЦСКБ-Прогрес»
• ВАТ "Балтика"
• ПАТ "СІБУР Холдинг", Тольятті

Успішні студенти, які займаються науковою роботою, можуть пройти стажування, взяти участь у наукових конференціях, олімпіадах та конкурсах різного рівня, а також подати результати наукової роботи для публікації в російських та зарубіжних наукових журналах. Фахівці, які отримали підготовку за спеціальністю «Фундаментальна та прикладна хімія», затребувані в лабораторіях державних наукових центрів та приватних компаній, в дослідницьких та аналітичних лабораторіях різних виробництв (хімічних, харчових, металургійних, фармацевтичних, нафтохімічних та газодобувних); у митних лабораторіях; діагностичних центрах; санітарно-епідеміологічних станціях; організаціях екологічного контролю; центри сертифікаційних випробувань; підприємствах хімічної промисловості, чорної та кольорової металургії; у навчальних закладах системи середньої професійної освіти; відділах охорони праці та виробничої санітарії; метеорологічні станції.

Надається кваліфікація «Хімік. Викладач хімії» за спеціалізацією «Органічна хімія» або «Фармацевтична хімія». Зарахування за результатами ЄДІ: хімія, математика та російська мова. Термін навчання: 5 років (очно). Можливе вступ до аспірантури.

ФАРМАЦІЯ (грец. φαρμακεία застосування ліків) комплекс наук та практичних знань, що включають питання дослідження, добування, дослідження, зберігання, виготовлення та відпустки лікарських та лікувально-профілактичних засобів. ФАРМАЦІЯ «Фармацевтична хімія» В. В. Чупак-Бєлоусов комплекс науково-практичних дисциплін, що вивчають проблеми створення, безпеки, дослідження, зберігання, ФАРМАЦЕВТИЧНА ХІМІЯ ТОКСИКОЛОГІЧНА ХІМІЯ виготовлення, відпустки та маркетингу лікарських засобів, а також. ТЕХНОЛОГІЯ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ ФАРМАКОГНОЗІЯ Wikipedia ЕКОНОМІКА ТА ОРГАНІЗАЦІЯ ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ СПРАВИ 3

Токсикологічна хімія - наука, що вивчає методи виділення токсичних речовин із різних об'єктів, а також методи виявлення та кількісного визначення цих речовин. Фармакогнозія - наука, що вивчає лікарську рослинну сировину та можливості створення з неї нових лікарських речовин. Технологія лікарських форм (фармацевтична технологія) – галузь знань, що вивчає методи приготування лікарських засобів. Економіка та організація фармацевтичної справи – галузь знань, що займається вирішенням проблем зберігання лікарських засобів, а також організації контрольно-аналітичної служби. 4

Фармацевтична хімія це наука, яка, базуючись на загальних законах хімічних наук, досліджує способи одержання, будову, фізичні та хімічні властивості лікарських речовин, взаємозв'язок між їхньою хімічною структурою та дією на організм, методи контролю якості та зміни, що відбуваються при зберіганні. «Фармацевтична хімія» В. Г. Бєліков це наука про хімічні властивості та перетворення лікарських речовин, методи їх розробки та отримання, якісного та кількісного аналізу. Wikipedia 5

Об'єкти фармацевтичної хімії Лікарські речовини (ЛВ) – (субстанції) індивідуальні речовини рослинного, тваринного, мікробного або синтетичного походження, що мають фармакологічну активність. Субстанції призначені для одержання лікарських засобів. Лікарські засоби (ЛЗ) – неорганічні або органічні сполуки, що мають фармакологічну активність, отримані шляхом синтезу, з рослинної сировини, мінералів, крові, плазми крові, органів, тканин людини або тварини, а також із застосуванням біологічних технологій. Лікарська форма (ЛФ) – ЛС, що надається, зручний для застосування стан, при якому досягається необхідний лікувальний ефект. Лікарські препарати (ЛП) – дозовані ЛЗ у певній ЛФ, готові до застосування. «Фармацевтична хімія» В. Г. Бєліков 6

Взаємозв'язок фармацевтичної хімії з іншими хімічними дисциплінами ФАРМАЦЕВТИЧНА ХІМІЯ Методи розробки та способи одержання ЛЗ Неорганічна хімія Забезпечення якості ЛЗ Властивості ЛЗ Органічна хімія Фізична хімія Аналітична хімія Біохімія 7

Найменування ЛЗ Комісія з міжнародних назв ВООЗ з метою упорядкування та (2 RS, 3 S, 4 S, 5 R)-5 -amino-2 -(aminomethyl)-6 уніфікації назв ЛЗ у всіх країнах світу розробила -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-5 -((1 R, 2 R, 5 R, 6 R)-3, 5 міжнародну класифікацію, в основу diamino-2 -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-3 -amino-6 якої закладена (aminomethyl)-4, 5 -dihydroxytetrahydro-2 H певна система формування термінології ЛВ. International Nonproprietary Names – Міжнародні hydroxy-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran Непатентовані Найменування) полягає в -3-yloxy)tetrahydro-2 H-pyran-3, 4 -diol тому, що в назві ЛВ орієнтовно дається його групова приналежність. Це досягається за IUPAC name рахунок включення в назву частин слів, відповідних фармакотерапевтичної групи, до якої належить дане ЛХ. Члени ВООЗ зобов'язані визнавати найменування субстанцій, рекомендовані ВООЗ як МНН, і заборонити їх реєстрацію як товарні знаки або торгові Neomycin найменувань. INN name 8

Класифікація ЛЗ Фармакологічна класифікація – всі ЛЗ поділяють на групи залежно від їхньої дії на системи, процеси та виконавчі органи (наприклад, серце, головний мозок, кишечник тощо). Відповідно до цього ЛЗ об'єднують у групи наркотичних засобів, снодійних та заспокійливих, місцевоанестезуючих, болезаспокійливих, діуретичних та ін. Хімічна класифікація - ЛЗ групують за спільністю хімічної структури та хімічних властивостей. При цьому в кожній хімічній групі ЛЗ можуть бути речовини з різною фізіологічною активністю. 9

Сучасні проблеми фармацевтичної хімії Створення та дослідження нових ЛЗ Незважаючи на величезний арсенал ЛЗ, проблема пошуку нових високоефективних ЛЗ Основні напрямки пошуку нових та модернізації наявних ЛЗ залишається актуальною. Роль ЛЗ безперервно зростає в сучасній медицині, що пов'язано з низкою причин: Синтез біорегуляторів та метаболітів енергетичного та пластичного обміну Ряд важких захворювань ще не виліковується ЛЗ Виявлення потенційних ЛХ в ході скринінгу нових продуктів хімічного Тривале застосування ряду ЛЗ формує толерантні патології якими необхідні нові ЛЗ з іншим механізмом дії Синтез сполук з програмованими властивостями (модифіковані процеси у відомих рядах ЛХ, призводять до виникнення нових структур еволюції мікроорганізмів ресинтез природних фітосубстанцій, захворювань, для лікування комп'ютерного пошуку БАВ) яких потрібні ефективні ЛЗ Деякі з застосовуваних ЛЗ викликають побічні ефекти, що мають стереоселективний синтез еутомерів (енантіомер хірального ЛВ, в зв'язку з чим необхідно фармакологічною активністю) і найбільш активних конформацій найбільшою створювати більш безпечні ЛЗ соціально значущих ЛВ 10

Сучасні проблеми фармацевтичної хімії Розробка способів фармацевтичного та біофармацевтичного аналізу Перспективні напрямки пошуку в цій тільки Вирішення цієї важливої ​​проблеми можливе області на основі проведення фундаментальних теоритичних досліджень фізичних та хімічних властивостей ЛВ Роботи з підвищення точності аналізу, його специфічності, чутливості та з широким застосуванням. фізико-хімічних методів експресності, а також автоматизації окремих стадій або всього аналізу Використання цих методів має охоплювати весь процес від створення нових ЛЗ до контролю якості та підвищення економічності методик аналізу Зниження трудомісткості кінцевого продукту виробництва. Необхідна також розробка нової та вдосконаленої нормативної документації на ЛХ та ЛФ, Перспективна розробка якості та забезпечує для аналізу груп ЛХ, що відображає вимоги до їх уніфікованих методик стандартизації. об'єднаних спорідненістю хімічної структури на основі використання фізикохімічних методів 11

Сировинна база фармацевтичної хімії Рослинна сировина (листя, квітки, насіння, плоди, кора, коріння рослин) та продукти їх обробки (жирні та ефірні олії, соки, камеді, смоли); Тваринна сировина (органи, тканини, залози забійної худоби); Викопна органічна сировина (нафта та продукти її перегонки, продукти перегонки кам'яного вугілля; продукти основного та тонкого органічного синтезу); Неорганічні копалини (мінеральні породи та продукти їх обробки хімічною промисловістю та металургією); 12

Історія фармацевтичної хімії Виникнення фармації загублено у глибинах первісної доби. Первісна людина знаходилася в повній залежності від зовнішнього світу. У пошуках полегшення від хвороб і страждань він використовував різні засоби з навколишнього середовища, перші з яких з'явилися в період збирання і мали рослинне походження: беладонна, мак, тютюн, полин, белена. З розвитком землеробства, одомашненням тварин і переходом до скотарства, були відкриті нові рослини, що мають цілющі властивості: чемериця, золототисячник та багато інших. Виготовлення знарядь праці та предметів домашнього вжитку із самородних металів, розвиток гончарного виробництва призвели до виготовлення посуду, що дозволяє готувати лікарські зілля. У цей період у практику лікування було введено лікарські засоби мінерального походження, які навчилися вилучати з гірських порід, нафти, кам'яного вугілля. 13

Історія фармацевтичної хімії З появою писемності з'являються перші медичні тексти, що містять описи лікарських засобів, способів їх приготування та застосування. В даний час відомі більше 10 давньоєгипетських папірусів, тією чи іншою мірою присвячених медицині. Найвідомішим із них є папірус Еберса («Книга приготування ліків для всіх частин тіла»). Це найбільший з папірусів, який датується 1550 до н. е. та містить близько 900 рецептів лікування хвороб шлунково-кишкового тракту, легень, очей, вуха, зубів, суглобів. 14

Історія фармацевтичної хімії Теофраст - Батько ботаніки Теофраст (близько 300 р. до н. е.), один з найбільших ранніх грецьких філософів і дослідників природи, часто згадується як "батько ботаніки". Його спостереження та твори щодо медичних якостей та особливостей трав є надзвичайно точними, навіть у світлі сучасних знань. У руках він тримає гілку беладони. 15

Історія фармацевтичної хімії Діоскорид В еволюції всіх успішних і стійких систем знання настає момент, коли безліч спостережень та інтенсивних досліджень долають рівень ремесла чи професії та набувають статусу науки. Діоскорид (перше століття н. е.) сильно вплинув на такий перехід у фармації. Він ретельно описав правила для збирання лікарських засобів, їх зберігання та використання. В епоху Відродження вчені знову звертаються до його текстів. 16

Історія фармацевтичної хімії У середні віки у Західній цивілізації залишки знань про фармацію та медицину збереглися в монастирях. Ченці збирали трави на околицях монастирів і переносили їх у власні трав'яні сади. Вони займалися приготуванням ліків для хворих та поранених. Збереглося багато рукописів у передруку або перекладі в монастирських бібліотеках. Такі сади ще можуть бути знайдені в монастирях у багатьох країнах. 17

Історія фармацевтичної хімії Авіценна (Ібн Сіна) 980 - 1037 р. р. Найбільш яскравий представник філософів Аравійського періоду. Йому належить істотний внесок у фармацію та медицину. Фармацевтичні вчення Авіценни були прийняті як авторитет на Заході до 17 століття. Трактат «Канон лікарської науки» - твір енциклопедичного характеру, у якому розпорядження античних медиків осмислені та перероблені відповідно до здобутків арабської медицини. У «Каноні» Ібн Сіна припустив, що захворювання можуть викликатися якимись дрібними істотами. Він перший звернув увагу на заразність віспи, визначив різницю між холерою і чумою, описав проказу, відокремивши її з інших хвороб, вивчив низку інших захворювань. Також Ібн Сіна видаляє увагу опису лікарської сировини, лікарських засобів, способів їх виготовлення та вживання. 18

Історія фармацевтичної хімії Період ятрохімії (XVI-XVII ст.) Основоположником ятрохімії вважається німецький лікар і алхімік Філіп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм (1493- 1541), що увійшов в історію під псевдохчехом. Медицина Парацельса ґрунтувалася на ртутно-сірчаній теорії. Він навчав, що живі організми складаються з тих же ртуті, сірки, солей та інших речовин, які утворюють всі інші тіла природи; коли людина здорова, ці речовини перебувають у рівновазі одна з одною; хвороба означає переважання чи, навпаки, недолік однієї з них. Для відновлення рівноваги Парацельс використовував у медичній практиці багато лікарських препаратів мінерального походження – сполуки миш'яку, сурми, свинцю, ртуті тощо – на додаток до традиційних рослинних препаратів. Парацельс стверджував, що завдання алхімії – виготовлення ліків: «Хімія – один із стовпів, на які має спиратися лікарська наука. Завдання хімії зовсім не в тому, щоб робити золото та срібло, а в тому, щоб готувати ліки». 19

Історія фармацевтичної хімії Період зародження перших хімічних теорій (XVII-XIX ст.) ст. п. XVII ст. - Теорія флогістона (І. Бехер, Г. Шталь) ст. п. XVIII ст. - Спростування теорії флогістону. Киснева теорія (М. В. Ломоносов, А. Лавуазьє) 1804 - німецьким фармакологом Фрідріхом Сертюрнер з опіуму виділений перший алкалоїд (Морфін) 1818 -1820 гг. – Пелетьє та Кавентон виділяють стрихнін, бруцин, розробляють методики поділу хініну та цинхоніну, що виділяються з кори хінного дерева XIX – формуються американська та європейська фармацевтичні асоціації 20

Історія фармацевтичної хімії Одним із успішних дослідників у галузі розробки нових хімічних сполук, спеціально створених для боротьби з хвороботворними організмами був французький фармацевт, Ернест Форуньйо (1872 -1949 У ранніх роботах пропонує використовувати сполуки вісмуту та миш'яку для лікування сифілісу). для сульфониламідних сполук і хімічних речовин, що володіють антигістамінними властивостями.В 1894 Берінг і Ру оголосили про ефективність антитіл проти дифтерії. Вчені-фармацевти в Європі і США негайно приступили до впровадження нового відкриття у виробництво. , і життя тисяч дітей були врятовані. Щеплення коней дифтерією було першим кроком з багатьох у виробництві антидотів.

Історія фармацевтичної хімії Сучасний період Друга чверть XX століття ознаменувала розквіт доби антибіотиків. Пеніцилін – перший антибіотик, який був виділений у 1928 році Олександром Флемінгом із штаму гриба виду Penicillium notatum. У 1940-1941 році Х. У. Флорі (бактеріолог), Е. Чейн (біохімік) та Н. У. Хітлі (біохімік) працювали над виділенням та промисловим виробництвом пеніциліну, а також вперше використовували його для лікування бактеріальних інфекцій. У 1945 році Флемінгу, Флорі та Чейну було присуджено Нобелівську премію з фізіології та медицини «за відкриття пеніциліну та його цілющого впливу при різних інфекційних хворобах». Використовуючи останні технічні досягнення кожної з галузей наук, фармацевтична хімія розробляє та виробляє найновіші та найкращі ліки. Сьогодні для цього у фармацевтичному виробництві використовуються методи та висококваліфікований персонал із кожної галузі наук. 22

Література "Фармацевтична хімія" за ред. В. Г. Бєлікова «Фармацевтична хімія. Курс лекцій» за ред. В. В. Чупак-Білоусова "Основи медичної хімії" В. Г. Гранік "Синтез основних лікарських засобів" Р. С. Вартанян "Медична хімія" В. Д. Орлов, В. В. Ліпсон, В. В. Іванов " Лікарські засоби» М. Д. Машковський https://vk. com/nspu_pc 23

Фіз. та хім. св-ва, і навіть методи якостей, і кількостей, аналізу. основ. проблеми фармацевтичної: отримання біологічно активних в-в та їх дослідження; виявлення закономірності між будовою та . хім. з'єдн.; вдосконалення оцінки якості лек. ср-в забезпечення їх макс, терапевтич. ефективності та безпеки; дослідження та розробка методів аналізу лек. в-в ст. об'єктах для токсикологіч. та еколо-го-фармацевтич. моніторингу.

Ф армацевтична тісно пов'язана із спец. дисциплінами, такими як технологія лек. форм, фармакогнозія (вивчає лек. сировину вирощує, і тваринного походження), організація та економіка фармації, і входить до комплексу дисциплін, що формують базове фармацевтич. освіта.

Застосування хім. B-B як лек. ср-в здійснювалося вже в античній та середньовічній медицині (Гіппократ, Гален, Авіценна). Виникнення фармацевтичної зазвичай пов'язують з ім'ям Парацельса (сприяв впровадженню хімічних препаратів у медицину) та подальшими відкриттями лікувальної дії MH. хім. з'єдн. та елементів (К. Шееле, Л. Воклен, Б. Куртуа), а також з роботами M. В. Ломоносова та його школи за способами отримання та методами дослідження якості лек. ср-в. Розвиток фармацевтичної як науки відносять до 2-ї статі. 19 ст. До етапних періодів розвитку фармацевтичної слід віднести 90-ті роки. 19 ст. (отримання, ), 1935-37 (застосування сульфаніламідів), 1940-42 (відкриття), 1950 (психотропні препарати групи фено-тіазину), 1955-60 (напівсинтетич. і пізніше це-фалоспорини), 1958 80-ті роки. (Антибактеріальні препарати групи фторхінолонів).

Передумовами до пошуку лек. ср-ва зазвичай служать дані про . в-ва, схожість його структури з біогенними фізіологічно активними в-вами (напр., разл., ). Іноді лік. ср-ва вдається отримувати модифікацією біогенних соед. (напр., тварин) або завдяки дослідженню в-в, чужих людському (напр., похідні та бензодіазепіну).

Синтетич. в-ва одержують шляхом орг. синтезу або застосовують методи, використовуючи досягнення.

Важливе значення у фармацевтичній мають методи дослідження змісту ліків. в-ва в препараті, його чистоти та ін. факторів, покладених в основу показників якості. Аналіз лік. ср-в, або фармацевтич. аналіз, має на меті ідентифікувати та здійснити кількісне визначення осн. компонента (або компонентів) у ліках. Фармацевтич. аналіз залежно від фармакологіч. дії ліків (призначення, дозування, спосіб введення) передбачає визначення домішок, допоміж. і супутніх в-в лек. формах. Лік. ср-ва оцінюють комплексно, за всіма показниками. Тому вираз "фармакопейна якість" означає придатність препарату для застосування в медицині.

Відповідність лік. ср-в необхідному рівню якості встановлюють з допомогою стандартних методів аналізу, зазвичай обумовлених фармакопеї. Для лік. в-в поряд з груповими хім. р-ціями використовують і . Для аналізу багатокомпонентних ліків. формзазвичай застосовують. Випробування на чистоту покликані підтвердити відсутність (не більше використовуваного методу) окремих домішок, а деяких випадках провести оцінку їх змісту. Для цієї мети використовують хроматографіч. методи, часто у поєднанні з оптичними.

Фармакокінетич. Показники лек. ср-в (дія препарату та його розподіл у часі) представляють виключно важливу та обов'язкову інформацію, що забезпечує раціональне та ефективне застосування ліків, дозволяють розширити знання щодо

Ароматичні сполуки.
Короткий конспект лекцій.

Нижній Новгород

УДК 615.014.479

Органічні лікарські засоби. Ароматичні сполуки. Короткий конспект лекцій - Нижній Новгород: Вид-во Нижегородської державної медичної академії, 2004.

Короткий конспект лекцій з фармацевтичної хімії складений для іноземних студентів та студентів заочної форми навчання ІІІ курсу.

Розглянуто властивості ароматичних органічних речовин, що використовуються як лікарські препарати, представлені методи отримання, встановлення справжності та кількісного визначення цих речовин.
Складено відповідно до зразкової програми з фармацевтичної хімії та наказу МОЗ РФ №93 від 31.03.97 «Про поетапне введення з 1997 р. підсумкової державної атестації випускників вищих медичних та фармацевтичних ВНЗ».
Рекомендовано до видання Радою Нижегородської державної медичної академії.
Укладачі: Мельникова Н.Б., Кононова С.В., Пегова І.А., Попова Т.М., Рижова Є.С., Куликов М.В. .
Рецензенти: професор кафедри "Біотехнології, фізичної та аналітичної хімії" Нижегородського державного технічного університету, д.х.н. Арбатський А.П.; головний технолог ВАТ "Ніжфарм", к.ф.н. Чжен Ф.Х.

© Н.Б. Мельникова,

С.В. Кононова,

І.А. Пегова,

Т.М. Попова,

О.С. Рижова,

М.В. Куликов, 2004.

Ароматичні сполуки (арени).

Загальна характеристика.

Арени– сполуки з планарною циклічною ароматичною системою, в яких всі атоми циклу беруть участь в утворенні єдиної пари, що включає згідно з правилом Хюккеля (4n+2) π-електронів.

Класифікація аренів проводиться у разі функціональним групам, т.к. вони дозволяють аналізувати препарати та зумовлюють фізіологічну дію.
Зв'язок будови з фізіологічною активністю.

резорцин - фіолетово-чорне, що переходить у фіолетове;

гексестрол (синестрол) – червоно-фіолетове, що переходить у вишневе.

1. 
   Реакція комплексоутворення із іонами заліза.

Комплекси пофарбовані:

фенол – синій колір;

резорцин – синьо-фіолетовий колір;

кислота саліцилова - синьо-фіолетовий або червоно-фіолетовий колір;

осалмід (оксафенамід) – червоно-фіолетовий колір;

натрію пара-аміносаліцилат – червоно-фіолетовий колір;

хінозол – синювато-зелений колір.

Реакція є фармакопейною для більшості фенольних сполук.

1. 
   Реакції електрофільного заміщення – S E атома водню в ароматичному кільці (бромування, конденсація з альдегідами, поєднання із солями діазонію, нітрування, нітрозування, йодування та ін.). Здатність фенолів вступати у реакції електрофільного заміщення пояснюється взаємодією неподіленої електронної пари атома кисню з π-електронами бензольного кільця. Електронна щільність зміщується у бік ароматичного кільця. Найбільший надлишок електронної щільності спостерігається у атомів вуглецю в про-і n- положеннях стосовно фенольного гідроксилу (орієнтанту I роду).

1. 
   5.1. Реакція галогенування (бромування та йодування).

При надлишку брому відбувається окислення:

Реакція бромування фенолів залежить від природи та положення заступників.

Аналогічно відбувається йодування, наприклад:

5.1.2. За наявності заступників у про-і n- положеннях ароматичного кільця в реакцію вступають незаміщені атоми водню ароматичного кільця.

5.1.3. Якщо в про-і n- положеннях по відношенню до фенольного гідроксилу знаходиться карбоксильна група, то при дії надлишку брому відбувається декарбоксилювання:


5.1.4. Якщо з'єднання містить два фенольні гідроксили в м-положенні, то при дії брому утворюються трибромпохідні (узгоджена орієнтація):


5.1.5. Якщо дві гідроксильні групи розташовані по відношенню один до одного про-або n- положеннях, то реакція бромування не протікає (неузгоджена орієнтація)

1. 
   5.2. Реакції конденсації
   1. 
      5.2.1. З альдегідами.

1. 
   5.2.2. Реакція фенолів із хлороформом (CHCl 3) з утворенням ауринових барвників.

Аурини пофарбовані:

фенол – жовтий колір;

тимол - жовтий колір, що переходить у фіолетовий;

резорцин – червоно-фіолетовий колір.

1. 
   5.2.3. З ангідридами кислот.

А. Реакція утворення флуоресцеїну (конденсація резорцину з фталевим ангідридом).


жовто-червоний розчин із зеленою флюоресценцією (фармакопейна реакція на резорцин)

Б. Реакція утворення фенолфталеїну (конденсація фенолу з фталевим ангідридом).

При великому надлишку лугу утворюється тризаміщена сіль натрієва.

Конденсація тимолу з фталевим ангідридом йде аналогічно реакції утворення фенолфталеїну, утворюється тимолфталеїн, що має синє забарвлення в лужному середовищі.

1. 
   5.3. Реакція нітрування

1. 
   5.4. Реакція азосполучення фенолів із сіллю діазонію в лужному середовищі.

Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

Фармацевтична хімія та фармацевтичний аналіз

Вступ

1. Характеристика фармацевтичної хімії як науки

1.1 Предмет та завдання фармацевтичної хімії

1.2 Зв'язок фармацевтичної хімії з іншими науками

1.3 Об'єкти фармацевтичної хімії

1.4 Сучасні проблеми фармацевтичної хімії

2. Історія розвитку фармацевтичної хімії

2.1 Основні етапи розвитку фармації

2.2 Розвиток фармацевтичної хімії у Росії

2 .3 Розвиток фармацевтичної хімії у СРСР

3. Фармацевтичний аналіз

3.1 Основні принципи фармацевтичного та фармакопейного аналізу

3.2 Критерії фармацевтичного аналізу

3.3 Помилки, можливі під час проведення фармацевтичного аналізу

3.4 Загальні засади випробувань справжності лікарських речовин

3.5 Джерела та причини недоброякісності лікарських речовин

3.6 Загальні вимоги до випробувань на чистоту

3.7 Методи дослідження якості лікарських засобів

3.8 Валідація методів аналізу

Висновки

Список використаної літератури

Вступ

Серед завдань фармацевтичної хімії - таких, як моделювання нових лікарських засобів, їх синтез, вивчення фармакокінетики та ін. Особливе місце займає аналіз якості ліків, Збірником обов'язкових загальнодержавних стандартів і положень, що нормують якість лікарських засобів, є Державна фармакопея.

Фармакопейний аналіз лікарських засобів включає оцінку якості по безлічі показників. Зокрема, встановлюється справжність лікарського засобу, аналізується його чистота, проводиться кількісне визначення; спочатку для такого аналізу застосовували виключно хімічні методи; реакції справжності, реакцію вміст домішок і титрування при кількісному визначенні.

Згодом не лише підвищився рівень технічного розвитку фармацевтичної галузі, а й змінилися вимоги до якості лікарських засобів. В останні роки намітилася тенденція до переходу на розширене використання фізичних та фізико-хімічних методів аналізу. Зокрема, широко застосовуються спектральні методи інфрачервона та ультрафіолетова спектрофотометрія, спектроскопія ядерно-магнітного резонансу та ін. Активно використовуються методи хроматографії (високоефективна рідинна, газорідинна, тонкошарова), електрофорез та ін.

Вивчення всіх цих методів та їх удосконалення – одне з найважливіших завдань фармацевтичної хімії на сьогоднішній день.

1. Характеристика фармацевтичної хімії як науки

1.1 Предмет та завдання фармацевтичної хімії

Фармацевтична хімія - наука, яка, базуючись на загальних законах хімічних наук, досліджує способи отримання, будову, фізичні та хімічні властивості лікарських речовин, взаємозв'язок між їхньою хімічною структурою та дією на організм, методи контролю якості та зміни, що відбуваються при зберіганні.

Основними методами дослідження лікарських речовин у фармацевтичній хімії є аналіз та синтез - діалектично тісно пов'язані між собою процеси, що взаємно доповнюють один одного. Аналіз та синтез - потужні засоби пізнання сутності явищ, що відбуваються в природі.

Завдання, що стоять перед фармацевтичною хімією, вирішуються за допомогою класичних фізичних, хімічних та фізико-хімічних методів, які використовуються як для синтезу, так і для аналізу лікарських речовин.

Щоб пізнати фармацевтичну хімію, майбутній провізор повинен мати глибокі знання у галузі загальнотеоретичних хімічних та медико-біологічних дисциплін, фізики, математики. Необхідні також міцні знання у сфері філософії, бо фармацевтична хімія, як та інші хімічні науки, займається вивченням хімічної форми руху матерії.

1.2 Зв'язок фармацевтичної хімії з іншими науками

Фармацевтична хімія є важливим розділом хімічної науки та тісно пов'язана з її окремими дисциплінами (рис. 1). Використовуючи досягнення базових хімічних дисциплін, фармацевтична хімія вирішує завдання цілеспрямованого пошуку нових лікарських засобів.

Наприклад, сучасні комп'ютерні методи дозволяють прогнозувати фармакологічну дію (терапевтичний ефект) лікарського засобу. У хімії сформувався окремий напрямок, пов'язаний з пошуком взаємно однозначних відповідностей між структурою хімічної сполуки, її властивостями та активністю (QSАR-, або ККСА-метод – кількісна кореляція структура – ​​активність).

Взаємозв'язок «структура - властивість» можна знайти, наприклад, порівнюючи величини топологічного індексу (показника, що відбиває структуру лікарської речовини) і терапевтичного індексу (ставлення летальної лози до ефективної дозі LD50/ED50).

Фармацевтична хімія пов'язана з іншими, нехімічними, дисциплінами (рис. 2).

Так, знання математики дозволяє, зокрема, застосовувати метрологічну оцінку результатів аналізу ЛЗ, інформатика забезпечує своєчасне отримання інформаційних даних про ЛЗ, фізика - використання фундаментальних законів природи та застосування сучасної апаратури при аналізі та дослідженні.

Очевидний взаємозв'язок між фармацевтичною хімією та спеціальними дисциплінами. Розвиток фармакогнозії неможливий без виділення та аналізу біологічно активних речовин рослинного походження. Фармацевтичний аналіз супроводжує окремі стадії технологічних процесів отримання ЛЗ. Фармакоекономіка та управління фармацією стикаються з фармацевтичною хімією при організації системи стандартизації та контролю якості лікарських засобів. Визначення вмісту ЛЗ та їх метаболітів у біологічних середовищах у рівновазі (фармакодинаміка та токсико-динаміка) та у часі (фармакокінетика та токсикокінетика) демонструє можливості застосування фармацевтичної хімії для вирішення завдань фармакології та токсикологічної хімії.

Ряд дисциплін медико-біологічного профілю (біологія та мікробіологія, фізіологія та патофізіологія) є теоретичною основою для вивчення фармацевтичної хімії.

Тісний взаємозв'язок із усіма перерахованими дисциплінами забезпечує вирішення сучасних проблем фармацевтичної хімії.

Зрештою ці проблеми зводяться до створення нових, більш ефективних та безпечних лікарських засобів та розробки способів фармацевтичного аналізу.

1.3 Об'єкти фармацевтичної хімії

Об'єкти фармацевтичної хімії надзвичайно різноманітні за хімічною структурою, фармакологічною дією, за масою, кількістю компонентів у сумішах, наявністю домішок та супутніх речовин. До таких об'єктів слід віднести:

Лікарські речовини (ЛB) - (субстанції) індивідуальні речовини рослинного, тваринного, мікробного або синтетичного походження, що мають фармакологічну активність. Субстанції призначені для одержання лікарських засобів.

Лікарські засоби (ЛЗ) - неорганічні або органічні сполуки, що мають фармакологічну активність, отримані шляхом синтезу, з рослинної сировини, мінералів, крові, плазми крові, органів, тканин людини або тварини, а також із застосуванням біологічних технологій. До ЛВ також належать біологічно активні речовини (БАВ) синтетичного, рослинного або тваринного походження, призначені для виробництва або виготовлення лікарських засобів. Лікарська форма (ЛФ) - ЛС, що надається, або ЛРС зручний для застосування стан, при якому досягається необхідний лікувальний ефект.

Лікарські препарати (ЛП) - дозовані ЛЗ у певній ЛФ, готові до застосування.

Усі зазначені ЛВ, ЛЗ, ЛФ і ЛП може бути як вітчизняного, і зарубіжного виробництва, дозволені до застосування Російської Федерації. Наведені терміни та їх абревіатури є офіційними. Вони внесені до ОСТів і призначені для використання у фармацевтичній практиці.

До об'єктів фармацевтичної хімії відносяться також вихідні продукти, що використовуються для отримання ЛХ, проміжні та побічні продукти синтезу, залишкові розчинники, допоміжні та інші речовини. Крім патентованих ЛЗ, об'єктами фармацевтичного аналізу є дженерики (генеричні препарати). На розроблений оригінальний ЛП фармацевтична компанія-виробник отримує патент, який підтверджує, що він є власністю компанії на певний термін (зазвичай 20 років). Патент забезпечує ексклюзивне декларація про його реалізацію без конкуренції із боку інших виробників. Після закінчення терміну дії патенту вільне виробництво та реалізація цього ЛП дозволяється всім іншим компаніям. Він стає генеричним препаратом, або дженериком, але має бути абсолютно ідентичним оригінальному. Різниця полягає лише у відмінності найменування, яке пропонує компанія-виробник. Порівняльна оцінка дженерика та оригінального препарату проводиться за фармацевтичною еквівалентністю (рівний вміст активного інгредієнта), біоеквівалентністю (рівні концентрації накопичення при прийомі в крові та тканинах), терапевтичною еквівалентністю (однакова ефективність та безпека при введенні в рівних умовах). Переваги дженериків полягають у значному зниженні витрат проти створення оригінального ЛП. Однак оцінка їхньої якості проводиться так само, як і відповідних оригінальних ЛХ.

Об'єктами фармацевтичної хімії є також різні готові лікарські засоби (ГЛЗ) заводського та лікарські форми аптечного виготовлення (ЛФ), лікарська рослинна сировина (ЛРС). До них відносяться таблетки, гранули, капсули, порошки, супозиторії, настоянки, екстракти, аерозолі, мазі, пластирі, очні краплі, різні ін'єкційні ЛФ, очні лікарські плівки (ГЛП). Зміст зазначених та інших термінів та понять наведено у термінологічному словнику даного навчального посібника.

Гомеопатичні лікарські засоби є одно- або багатокомпонентними ЛП, що містять, як правило, мікродози активних сполук, що виробляються за спеціальною технологією і призначені для перорального, ін'єкційного або місцевого застосування у вигляді різних ЛФ.

Істотна особливість гомеопатичного методу лікування полягає у використанні малих та надмалих доз ЛЗ, приготованих шляхом ступінчастого послідовного розведення. Це зумовлює специфічні особливості технології та контролю якості гомеопатичних препаратів.

Асортимент гомеопатичних ЛЗ складається з двох категорій: монокомпонентних та комплексних. Вперше гомеопатичні ЛЗ були включені до Державного реєстру 1996 р. (у кількості 1192 монопрепарати). Надалі ця номенклатура розширювалася і налічує зараз, крім 1192 монопрепаратів, 185 вітчизняних та 261 найменування зарубіжних гомеопатичних ЛЗ. У тому числі 154 субстанцій-настоянок матричних, і навіть різних ЛФ: гранул, сублінгвальних таблеток, супозиторіїв, мазей, кремів, гелів, крапель, розчинів для ін'єкцій, драже для розсмоктування, оральних розчинів, пластирів.

Така велика номенклатура гомеопатичних ЛФ потребує високих вимог до якості. Тому їх реєстрація проводиться у суворій відповідності до вимог контрольно-дозвільної системи, так само як і для алопатичних ЛЗ з подальшою реєстрацією в МОЗ. Це забезпечує надійну гарантію ефективності та безпеки гомеопатичних ЛЗ.

Біологічно активні добавки (БАД) до їжі (нутрицевтики та парафармацевтики) є концентратами натуральних або ідентичних їм БАВ, призначені для безпосереднього прийому або введення до складу харчових продуктів з метою збагачення раціону харчування людини. Одержують БАД з рослинної, тваринної чи мінеральної сировини, а також хімічними та біотехнологічними методами. До БАД належать бактеріальні та ферментні препарати, що регулюють мікрофлору шлунково-кишкового тракту. БАД виробляють на підприємствах харчової, фармацевтичної та біотехнологічної промисловості у вигляді екстрактів, настоянок, бальзамів, порошків, сухих та рідких концентратів, сиропів, таблеток, капсул та інших форм. Реалізують БАД аптеки та магазини дієтичних продуктів харчування. Вони не повинні містити сильнодіючі, наркотичні та отруйні речовини, а також ЛРС, що не застосовується в медицині і не використовується в харчуванні. Експертна оцінка та гігієнічна сертифікація БАД здійснюється у суворій відповідності до положення, затвердженого наказом від 15 квітня 1997 р. №117 «Про порядок експертизи та гігієнічної сертифікації біологічно активних добавок до їжі».

Вперше БАД з'явилися у медичній практиці США у 60-ті роки. XX ст. Спочатку вони являли собою комплекси, що складаються з вітамінів та мінералів. Потім до їх складу стали входити різні компоненти рослинного та тваринного походження, екстракти та порошки, в т.ч. Екзотичні природні продукти.

При складанні БАД скрізь враховуються хімічний склад і дозування компонентів, особливо солей металів. Багато хто з них може викликати ускладнення. Не завжди в достатньому обсязі вивчається їхня ефективність та безпека. Тому у ряді випадків БАД можуть шкодити замість користі, т.к. не враховуються взаємодія їх один з одним, дозування, побічна, інколи ж навіть наркотична дія. У США з 1993 по 1998 р. зареєстровано 2621 повідомлення про побічні реакції БАД, в т.ч. 101 зі смертельними наслідками. Тому прийнято рішення ВООЗ про посилення контролю за БАД та пред'явлення до їх ефективності та безпеки вимог, аналогічних критеріям якості лікарських засобів.

1.4 Сучасні проблеми фармацевтичної хімії

Основними проблемами фармацевтичної хімії є:

ѕ створення та дослідження нових лікарських засобів;

ѕ розробка способів фармацевтичного та біофармацевтичного аналізу.

Створення та дослідження нових ЛЗ. Незважаючи на величезний арсенал наявних ЛЗ, проблема пошуку нових високоефективних ЛХ залишається актуальною.

Роль ЛЗ безперервно зростає у сучасній медицині. Це викликано цілою низкою причин, головними з яких є:

ряд важких захворювань ще не виліковується ЛЗ;

ѕ тривале застосування ряду ЛЗ формує толерантні патології, для боротьби з якими необхідні нові ЛЗ з іншим механізмом дії;

ѕ процеси еволюції мікроорганізмів призводять до виникнення нових захворювань, для лікування яких потрібні ефективні ЛЗ;

деякі з застосовуваних ЛХ викликають побічні ефекти, у зв'язку з чим необхідно створювати більш безпечні ЛЗ.

Створення кожного нового оригінального ЛВ є результатом розвитку фундаментальних знань та досягнень медичних, біологічних, хімічних та інших наук, проведення напружених експериментальних досліджень, вкладення великих матеріальних витрат. Успіхи сучасної фармакотерапії стали наслідком глибоких теоретичних досліджень первинних механізмів гомеостазу, молекулярних основ патологічних процесів, відкриття та вивчення фізіологічно активних сполук (гормони, медіатори, простагландини та ін.). Одержанню нових хіміотерапевтичних засобів сприяли досягнення у вивченні первинних механізмів інфекційних процесів та біохімії мікроорганізмів. Створення нових ЛВ виявилося можливим на основі досягнень у галузі органічної та фармацевтичної хімії, використання комплексу фізико-хімічних методів, проведення технологічних, біотехнодогічних, біофармацевтичних та інших досліджень синтетичних та природних сполук.

Майбутнє фармацевтичної хімії пов'язане із запитами медицини та подальшим прогресом досліджень у всіх зазначених напрямках. Це створить передумови для відкриття нових напрямків фармакотерапії, отримання більш фізіологічних, нешкідливих ЛЗ як за допомогою хімічного або мікробіологічного синтезу, так і шляхом виділення БАВ із рослинної чи тваринної сировини. Пріоритетними є розробки в галузі отримання інсуліну, гормонів росту, препаратів для лікування СНІДу, алкоголізму, отримання моноклональних тіл. Активні дослідження проводяться в галузі створення інших серцево-судинних, протизапальних, діуретичних, нейролептичних, антиалергічних засобів, імуномодуляторів, а також напівсинтетичних антибіотиків, цефалоспоринів та гібридних антибіотиків. Найбільш перспективним є створення ЛХ на основі дослідження природних пептидів, полімерів, полісахаридів, гормонів, ферментів та інших БАВ. Надзвичайно важливими є виявлення нових фармакофорів та цілеспрямований синтез поколінь ЛХ на основі раніше не досліджених ароматичних та гетероциклічних сполук, споріднених з біологічними системами організму.

Отримання нових синтетичних ЛВ практично безмежно, оскільки кількість сполук, що синтезуються, зростає зі збільшенням їх молекулярної маси. Наприклад, кількість найпростіших сполук вуглецю з воднем з відносною молекулярною масою 412 перевищує 4 млрд. речовин.

В останні роки змінився підхід до процесу створення та дослідження синтетичних ЛХ. Від суто емпіричного методу «проб та помилок» дослідники дедалі більше переходять до використання математичних методів планування та обробки результатів експериментів, застосування сучасних фізико-хімічних методів. Такий підхід відкриває широкі можливості прогнозування можливих видів біологічної активності синтезованих речовин, скорочення термінів створення нових ЛЗ. У перспективі дедалі більшого значення набуватиме створення та накопичення банків даних для ЕОМ, а також використання ЕОМ для встановлення залежності між хімічною будовою та фармакологічною дією синтезованих речовин. Зрештою, ці роботи повинні призвести до створення загальної теорії спрямованого конструювання ефективних ЛХ, споріднених систем організму людини.

Створення нових ЛЗ рослинного і тваринного походження складається з таких основних факторів, як пошук нових видів вищих рослин, дослідження органів і тканин тварин або інших організмів, встановлення біологічної активності хімічних речовин, що містяться в них.

Важливе значення мають також вивчення нових джерел отримання ЛВ, широке використання їх виробництва відходів хімічної, харчової, деревообробної та інших галузей промисловості. Цей напрямок має безпосередній зв'язок з економікою хіміко-фармацевтичної промисловості та сприятиме зниженню вартості ЛЗ. Особливо перспективне використання для створення ЛB сучасних методів біотехнології та генної інженерії, які знаходять все ширше застосування у хіміко-фармацевтичній промисловості.

Таким чином, сучасна номенклатура ЛЗ у різних фармакотерапевтичних групах вимагає подальшого розширення. Створювані нові ЛЗ тільки в тому випадку є перспективними, якщо за своєю ефективністю та безпекою вони перевершують існуючі, а за якістю відповідають світовим вимогам. У вирішенні цієї проблеми важлива роль належить фахівцям у галузі фармацевтичної хімії, яка відображає суспільно-медичну значущість цієї науки. Найбільш широко за участю хіміків, біотехнологів, фармакологів та клініцистів комплексні дослідження в галузі створення нових високоефективних ЛЗ ведуться в рамках підпрограми 071 «Створення нових ЛЗ методами хімічного та біологічного синтезу».

Поряд із традиційними роботами зі скринінгу БАВ, необхідність продовження яких очевидна, все більшої питомої ваги набувають дослідження щодо спрямованого синтезу нових ЛВ. Такі роботи базуються на вивченні механізму фармакокінетії та метаболізму ЛС; виявленні ролі ендогенних сполук у біохімічних процесах, що визначають той чи інший вид фізіологічної активності; дослідженні можливих шляхів інгібування чи активації ферментних систем. Найважливішою основою створення нових ЛЗ є модифікація молекул відомих ЛХ або природних БАВ, а також ендогенних сполук з урахуванням їх структурних особливостей і, зокрема, запровадження «фармакофорних» груп, розробка проліків. При розробці ЛВ необхідно досягати підвищення біодоступності та вибірковості, регулювання тривалості дії шляхом створення транспортних систем в організмі. Для спрямованого синтезу необхідно виявляти кореляційну залежність між хімічною структурою, фізико-хімічними властивостями та біологічною активністю сполук, використовуючи для конструювання ЛХ комп'ютерну техніку.

За останні роки суттєво змінилася структура захворювань та епідеміологічна обстановка, у високорозвинених країнах збільшилася середня тривалість життя населення, підвищився рівень захворюваності серед людей похилого віку. Зазначені фактори визначили нові напрямки пошуку ЛЗ. Виникла необхідність розширення номенклатури ЛП для лікування різних видів психоневрологічних захворювань (паркінсонізм, депресія, розлад сну), серцево-судинних (атеросклероз, артеріальна гіпертензія, ІХС, порушення серцевого ритму), хвороб опорно-рухового апарату (артрити, захворювання хребта) (Бронхіти, бронхіальна астма). Ефективні ЛЗ для лікування зазначених хвороб можуть суттєво вплинути на якість життя та значно продовжити активний період життя людей, у т.ч. літнього віку. Причому основним підходом у цьому напрямі є пошук м'якодіючих ЛЗ, які не викликають різких змін основних функцій організму, що виявляють лікувальний ефект за рахунок впливу на метаболічні ланки патогенезу хвороби.

Основними напрямками пошуку нових та модернізації наявних життєво необхідних ЛЗ є:

ѕ синтез біорегуляторів та метаболітів енергетичного та пластичного обміну;

ѕ виявлення потенційних ЛB у ході скринінгу нових продуктів хімічного синтезу;

синтез сполук з програмованими властивостями (модифікування структури у відомих рядах ЛВ, ресинтез природних фітосубстанцій, комп'ютерний пошук БАВ);

ѕ стереоселективний синтез еутомерів та найбільш активних конформацій соціально значущих ЛB.

Розробка способів фармацевтичного та біофармацевтичного аналізу. Вирішення цієї важливої ​​проблеми можливе лише на основі проведення фундаментальних теоретичних досліджень фізичних та хімічних властивостей ЛХ з широким застосуванням сучасних хімічних та фізико-хімічних методів. Використання цих методів має охоплювати весь процес від створення нових ЛЗ до контролю якості кінцевого продукту виробництва. Необхідна також розробка нової та вдосконаленої нормативної документації на ЛВ та ЛФ, що відображає вимоги до їх якості та забезпечує стандартизацію.

На основі наукового аналізу методом експертних оцінок виявлено найбільш перспективні напрямки досліджень у галузі фармацевтичного аналізу. Важливе місце в цих дослідженнях займатимуть роботи з підвищення точності аналізу, його специфічності та чутливості, прагнення аналізувати дуже малі кількості ЛХ, у тому числі в одній дозі, а також виконувати аналіз автоматично та в короткий термін. Безсумнівне значення набуває зниження трудомісткості та підвищення економічності методик аналізу. Перспективною є розробка уніфікованих методик аналізу груп ЛХ, об'єднаних спорідненістю хімічної структури на основі використання фізико-хімічних методів. Уніфікація створює великі можливості для підвищення продуктивності праці хіміка-аналітика.

Найближчими роками збережуть своє значення хімічні титриметричні методи, що мають низку позитивних сторін, зокрема високу точність визначень. Необхідно також впроваджувати у фармацевтичний аналіз такі нові титриметричні методи, як безбюреткове та безіндикаторне титрування, діелектрометричне, біомперометричне та інші типи титрування у поєднанні з потенціометрією, у тому числі у двофазних та трифазних системах.

У хімічному аналізі останніми роками використовують волоконно-оптичні сенсори (без індикаторів, флуоресцентні, хемілюмінесцентні, біосенсори). Вони дозволяють дистанційного вивчення процесів, дозволяють визначати концентрацію без порушення стану проби, вартість їх порівняно невелика. Подальший розвиток одержують у фармацевтичному аналізі кінетичні методи, що відрізняються високою чутливістю як при випробуванні чистоти, так і кількісному визначенні.

Трудомісткість та мала точність біологічних методів випробувань викликають необхідність заміни їх більш швидкими та чутливими фізико-хімічними методами. Вивчення адекватності біологічних та фізико-хімічних способів аналізу ЛЗ, що містять ферменти, білки, амінокислоти, гормони, глікозиди, антибіотики - необхідний шлях удосконалення фармацевтичного аналізу. У наступні 20-30 років чільну роль займуть оптичні, електрохімічні та особливо сучасні хроматографічні методи як такі, що найбільш повно відповідають вимогам фармацевтичного аналізу. Отримають розвиток різних модифікацій цих методів, наприклад різницева спектроскопія типу диференціальної та похідної спектрофотометрії. В області хроматографії поряд з газорідинною (ГРХ) все більшого пріоритету набуває високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ).

Доброякісність одержуваних ЛЗ залежить від ступеня чистоти вихідних продуктів, дотримання технологічного режиму тощо. Тому важливим напрямом досліджень у галузі фармацевтичного аналізу є розробка способів контролю якості вихідних та проміжних продуктів одержання ЛХ (постадійний контроль виробництва). Цей напрямок випливає із вимог, які пред'являють до виробництва Л З правила ЗМР. У заводських контрольно-аналітичних лабораторіях розвиватимуться автоматичні методи аналізу. Значні можливості у цьому відношенні відкриває використання автоматизованих проточно-інжекційних систем для контролю над постадійним, а також ГЖХ і ВЕРХ для посерійного контролю ГЛС. Зроблено новий крок на шляху до повної автоматизації всіх операцій виконання аналізу, в основі якого лежить використання лабораторних роботів. Робототехніка знайшла вже широке використання у закордонних лабораторіях, особливо для здійснення пробовідбору та інших допоміжних операцій.

Подальшого вдосконалення вимагають способи аналізу готових, у тому числі багатокомпонентних ЛФ, включаючи аерозолі, плівки очей, багатошарові таблетки, спансули. З цією метою широке застосування отримають гібридні методи, що базуються на поєднанні хроматографії з оптичними, електрохімічними та іншими методами. Не втратить свого значення експрес-аналіз ЛФ індивідуального виготовлення, проте тут на зміну хімічним методам все ширше приходитимуть фізико-хімічні. Впровадження простих і досить точних методик рефрактометричного, інтерферометричного, поляриметричного, люмінесцентного, фотоколориметричного аналізу та інших методів дозволяє підвищити об'єктивність та прискорити оцінку якості ЛФ, що виготовляються в аптеках. Розробка таких методик набуває великої актуальності у зв'язку з проблемою боротьби з фальсифікацією ЛЗ, що виникла в останні роки. Поряд із законодавчими та правовими нормами абсолютно необхідне посилення контролю за якістю ЛЗ вітчизняного та зарубіжного виробництва, в т.ч. експрес-методами.

Надзвичайно важливим напрямом є використання різних методів фармацевтичного аналізу на дослідження хімічних процесів, що відбуваються при зберіганні ЛЗ. Пізнання цих процесів дає можливість вирішувати такі актуальні проблеми, як стабілізація ЛХ та ЛФ, розробка науково обґрунтованих умов зберігання ЛЗ. Практична доцільність таких досліджень підтверджується їхньою економічною значимістю.

У завдання біофармацевтичного аналізу входить розробка способів визначення як ЛВ, а й їх метаболітів в біологічних рідинах і тканинах організму. Для вирішення проблем біофармації та фармакокінетики необхідні точні та чутливі фізико-хімічні методи аналізу ЛХ у біологічних тканинах та рідинах. Розробка таких методик входить до кола завдань фахівців, які працюють у галузі фармацевтичного та токсикологічного аналізу.

Подальший розвиток фармацевтичного та біофармацевтичного аналізу тісно пов'язаний із застосуванням математичних методів для оптимізації способів контролю якості ЛЗ. У різних галузях фармації вже використовують теорію інформації, і навіть такі математичні методи, як симплексна оптимізація, лінійне, нелінійне, чисельне програмування, багатофакторний експеримент, теорія розпізнавання образів, різні експертні системи.

Математичні методи планування експерименту дозволяють формалізувати процедуру дослідження тієї чи іншої системи та отримати в результаті її математичну модель у вигляді рівняння регресії, яке включає всі найістотніші фактори. В результаті досягається оптимізація всього процесу та встановлюється найімовірніший механізм його функціонування.

Все частіше сучасні методи аналізу поєднують із застосуванням електронно-обчислювальної техніки. Це призвело до виникнення на стику аналітичної хімії та математики нової науки – хемометрики. Вона заснована на широкому використанні методів математичної статистики та теорії інформації, застосуванні ЕОМ та комп'ютерів на різних стадіях вибору методу аналізу, його оптимізації, обробки та інтерпретації результатів.

Дуже показовою характеристикою стану досліджень у галузі фармацевтичного аналізу є відносна частота застосування різних методів. За даними 2000 р., спостерігалася тенденція до зниження використання хімічних методів (7,7%, включаючи термохімію). Такий самий відсоток використання методів ІЧ-спектроскопії та УФ-спектрофотометрії. Найбільше дослідження (54%) виконано з використанням хроматографічних методів, особливо ВЕРХ (33%). На інших методів припадає 23% виконаних робіт. Отже, спостерігається стабільна тенденція до розширення використання хроматографічних (особливо ВЕРХ) та абсорбційних методів для вдосконалення та уніфікації методів аналізу ЛЗ.

2. Історія розвитку фармацевтичної хімії

2.1 Основні етапи розвитку фармації

Створення та розвиток фармацевтичної хімії тісно пов'язані з історією фармації. Фармація зародилася в давнину і справила величезний вплив на формування медицини, хімії та інших наук.

Історія фармації є самостійною дисципліною, яка вивчається окремо. Щоб зрозуміти, як і чому зародилася фармацевтична хімія в надрах фармації, як відбувався процес становлення її самостійну науку, коротко розглянемо окремі етапи розвитку фармації починаючи з періоду ятрохімії.

Період ятрохімії (XVI - XVII ст.). В епоху відродження на зміну алхімії прийшла ятрохімія (лікувальна хімія). Її засновник Парацельс (1493 - 1541) вважав, що "не добування золота, а захист здоров'я має служити хімія". Сутність вчення Парацельса ґрунтувалася на тому, що організм людини представляє сукупність хімічних речовин і нестача будь-якої з них може спричинити захворювання. Тому зцілення Парацельс застосовував хімічні сполуки різних металів (ртуті, свинцю, міді, заліза, сурми, миш'яку та інших.), і навіть рослинні лікарські засоби.

Парацельс провів дослідження на організм багатьох речовин мінерального і рослинного походження. Він удосконалив ряд приладів та апаратів для виконання аналізу. Ось чому Парацельса по праву вважають одним із основоположників фармацевтичного аналізу, а ятрохімію – періодом зародження фармацевтичної хімії.

Аптеки у XVI – XVII ст. були своєрідними центрами вивчення хімічних речовин. У них отримували та досліджували речовини мінерального, рослинного та тваринного походження. Тут було відкрито низку нових сполук, вивчено властивості та перетворення різних металів. Це дозволило нагромадити цінні хімічні знання, удосконалювати хімічний експеримент. За 100 років розвитку іатрохімії наука збагатилася більшою кількістю фактів, ніж алхімія за 1000 років.

Період зародження перших хімічних теорій (ХVІІ - ХІХ ст.). У розвиток промислового виробництва, у період необхідно було розширити рамки хімічних досліджень межі иатрохимии. Це призвело до створення перших хімічних виробництв та формування хімічної науки.

Друга половина XVII ст. - Період зародження першої хімічної теорії - теорії флогістону. З її допомогою намагалися довести, що процеси горіння та окислення супроводжуються виділенням особливої ​​речовини - "флогістона". Теорію флогістона створили І. Бехер (1635-1682) та Г. Шталь (1660-1734). Незважаючи на деякі помилкові положення, вона, безперечно, була прогресивною і сприяла розвитку хімічної науки.

У боротьбі з прихильниками флогістонної теорії виникла киснева теорія, яка стала могутнім поштовхом у розвитку хімічної думки. Наш великий співвітчизник М.В. Ломоносов (1711 - 1765) одним із перших учених у світі довів неспроможність теорії флогістону. Незважаючи на те, що ще не був відомий кисень, М.В.Ломоносов експериментально показав у 1756 р., що в процесі горіння та окислення відбувається не розкладання, а приєднання речовиною "часток" повітря. Аналогічні результати через 18 років 1774 р. отримав французький учений А.Лавуазьє.

Кисень вперше виділив шведський вчений - фармацевт К.Шееле (1742 - 1786), заслугою якого також було відкриття хлору, гліцерину, ряду органічних кислот та інших речовин.

Друга половина XVIII ст. була періодом бурхливого розвитку хімії. Великий внесок у прогрес хімічної науки зробили фармацевти, якими зроблено низку чудових відкриттів, що мають важливе значення як для фармації, так хімії. Так, французький фармацевт Л.Воклен (1763 - 1829) відкрив нові елементи - хром, берилій. Фармацевт Б. Куртуа (1777 - 1836) виявив йод у морських водоростях. У 1807 р. французький фармацевт Сеген виділив морфін з опію, а його співвітчизники Пельтьє та Кавенту вперше отримали з рослинної сировини стрихнін, бруцин та інші алкалоїди.

Багато зробив для розвитку фармацевтичного аналізу аптекар Мор (1806 - 1879). Він вперше застосував бюретки, піпетки, аптечні ваги, які мають його ім'я.

Таким чином, фармацевтична хімія, що зародилася в період ятрохімії у XVI ст., отримала свій подальший розвиток у XVII – XVIII ст.

2.2 Розвиток фармацевтичної хімії у Росії

Витоки російської фармації. Виникнення фармації у Росії пов'язані з широким розвитком народної медицини та знахарства. До наших днів збереглися рукописні "лікарі" та "травники". У них містяться відомості про численні лікарські засоби рослинного та тваринного світу. Першими осередками аптечної справи на Русі були зелені лавки (XIII - XV ст.). До цього періоду слід віднести виникнення фармацевтичного аналізу, оскільки виникла потреба у перевірці якості ліків. Російські аптеки у XVI – XVII ст. були своєрідними лабораторіями з виготовлення не лише ліків, а й кислот (сірчаної та азотної), галунів, купоросів, очищення сірки тощо. Отже аптеки були місцем зародження фармацевтичної хімії.

Ідеї ​​алхіміків були далекі від Росії, тут відразу почало розвиватися справжнє ремесло з виготовлення ліків. Приготуванням та контролем якості ліків в аптеках займалися алхімісти (термін "алхіміст" не має нічого спільного з алхімією).

Підготовка кадрів фармацевтів здійснювалася відкритою 1706 р. у Москві першою медичною школою. Однією зі спеціальних дисциплін у ній була фармацевтична хімія. Багато російських хіміків здобули освіту в цій школі.

Справжнє розвиток хімічної та фармацевтичної науки у Росії пов'язані з ім'ям М.В.Ломоносова. З ініціативи М.В.Ломоносова в 1748 р. було створено першу наукову хімічну лабораторію, а 1755 р. відкрито перший російський університет. Разом з Академією наук це були центри російської науки, у тому числі хімічної та фармацевтичної. М.В.Ломоносову належать чудові слова про взаємини хімії та медицини: "... Медик без достатнього пізнання хімії досконалий бути не може, і всіх недоліків, всіх надмірностей і від них у назві, що відбуваються в лікарській науці; доповнення, огиди і Виправлення від однієї майже хімії сподіватися має".

Однією з численних наступників М.В.Ломоносова був аптекарський учень, та був великий російський учений Т.Е.Ловиц (1757 -- 1804). Він вперше відкрив адсорбційну здатність вугілля та застосував його для очищення води, спирту, винної кислоти; розробив способи одержання абсолютного спирту, оцтової кислоти, виноградного цукру. Серед численних робіт Т.Е.Ловиця безпосереднє відношення до фармацевтичної хімії має розробка мікрокристалоскопічного методу аналізу (1798).

Гідним наступником М.В.Ломоносова був найбільший російський учений-хімік В.М.Севергін (1765 - 1826). Серед численних його робіт найбільше значення для фармації мають дві книги, видані в 1800: "Спосіб відчувати чистоту і непідробність хімічних творів лікарських" і "Спосіб відчувати мінеральні води". Обидві книги є першими вітчизняними посібниками в галузі дослідження та аналізу лікарських речовин. Продовжуючи думку М.В.Ломоносова, В.М.Севергін підкреслює значення хімії в оцінці якості ліків: " Без знання з хімії випробування ліків робити неможливо " . Автор глибоко науково відбирає для дослідження ліків лише найточніші та доступніші методи аналізу. Запропонований В.М.Севергіним порядок та план дослідження лікарських речовин мало змінився і використовується зараз при складанні Державних фармакопей. В.М.Севергін створив наукову основу як фармацевтичного, а й хімічного аналізу нашій країні.

" Енциклопедією фармацевтичних знань " по праву називають праці російського вченого А. П. Нелюбіна (1785 - 1858). Він уперше сформулював наукові основи фармації, виконав низку прикладних досліджень у галузі фармацевтичної хімії; удосконалив способи отримання солей хініну, створив прилади для отримання ефіру та для випробування миш'яку. А.П.Нелюбін провів широкі хімічні дослідження кавказьких мінеральних вод.

До 40-х років ХІХ ст. в Росії було чимало вчених-хіміків, які зробили своїми працями великий внесок у розвиток фармацевтичної хімії. Однак вони працювали розрізнено, майже не існувало хімічних лабораторій, не було обладнання та наукових хімічних шкіл.

Перші хімічні школи та створення нових хімічних теорій у Росії. Перші російські хімічні школи, засновниками яких були А.А.Воскресенський (1809-1880) і Н.Н.Зінін (1812-1880), відіграли важливу роль у підготовці кадрів, у створенні лабораторій, вплинули на розвиток хімічних наук, в у тому числі і фармацевтичної хімії. А.А.Воскресенський виконав зі своїми учнями низку досліджень, що мають безпосереднє відношення до фармації. Ними виділено алкалоїд теобромін, проведено дослідження хімічної структури хініну. Визначним відкриттям Н.Н.Зініна була класична реакція перетворення ароматичних нітросполук на аміносполуки.

Д.І.Менделєєв писав, що А.А.Воскресенський і Н.Н.Зінін є "засновниками самостійного розвитку хімічних знань у Росії". Світову популярність принесли Росії їх гідні наступники Д. І. Менделєєв та А. М. Бутлеров.

Д. І. Менделєєв (1834 - 1907) є творцем Періодичного закону та Періодичної системи елементів. Величезне значення Періодичного закону всім хімічних наук загальновідомо, але містить і глибокий філософський зміст, оскільки показує, що це елементи утворюють єдину пов'язану загальної закономірністю систему. У своїй багатогранній науковій діяльності Д. І. Менделєєв приділяв увагу та фармації. Ще в 1892 р. він писав про необхідність "влаштування в Росії заводів та лабораторій для виробництва фармацевтичних та гігієнічних препаратів" з метою звільнення від імпорту.

Роботи А.М.Бутлерова також сприяли розвитку фармацевтичної хімії. А.М.Бутлеров (1828 - 1886) отримав у 1859 р. уротропін; вивчаючи будову хініну, відкрив хінолін. Він синтезував цукристі речовини з формальдегіду. Однак світову славу йому принесло створення (1861) теорії будови органічних сполук.

Періодична система елементів Д.І.Менделєєва і теорія будови органічних сполук А.М.Бутлерова вплинули на розвиток хімічної науки та її зв'язок з виробництвом.

Дослідження в галузі хіміотерапії та хімії природних речовин. Наприкінці XIX Bv у Росії було проведено нові дослідження природних речовин. Ще в 1880 р. задовго до робіт польського вченого Функа російський лікар Н.І Лунін висловив припущення про наявність у їжі крім білка, жиру, цукру "речовин, незамінних для харчування". Він експериментально довів існування цих речовин, які пізніше були названі вітамінами.

У 1890 р. в Казані було видано книгу Є.Шацького "Вчення про рослинні алкалоїди, глюкозиди і птомаїни". У ній розглядаються алкалоїди, відомі на той час відповідно до їх класифікації за рослинами, що виробляють. Описано способи екстракції алкалоїдів із рослинної сировини, у тому числі апарат, запропонований Є.Шацьким.

У 1897 р. у Петербурзі була опублікована монографія К. Рябініна "Алкалоїди (Хіміко-фізіологічні нариси)". У вступі автор вказує про нагальну необхідність "мати російською мовою такий твір про алкалоїди, яке при невеликому обсязі давало б точне, суттєве і всебічне поняття про їх властивості". Монографія має невелике введення з описом загальних відомостей про хімічні властивості алкалоїдів, а також розділи, в яких наведено сумарні формули, фізичні та хімічні властивості, реактиви, що використовуються для ідентифікації, а також відомості про застосування 28 алкалоїдів.

Хіміотерапія виникла межі XX в. у зв'язку з бурхливим розвитком медицини, біології та хімії. Свій внесок у її розвиток зробили як вітчизняні, і зарубіжні вчені. Один із творців хіміотерапії - російський лікар Д.JI.Романовський. Він сформулював у 1891 р. і підтвердив експериментально основи цієї науки, вказавши, що потрібно шукати "речовину", яка при введенні в хворий організм надасть найменшу шкоду останньому і викличе найбільшу деструктивну дію в патогенному агенті. Це визначення зберегло своє значення донині.

Широкі дослідження в галузі застосування барвників та елементорганічних сполук як лікарські речовини були проведені німецьким ученим П. Ерліхом (1854 - 1915) наприкінці XIX ст. Їм уперше запропоновано термін "хіміотерапія". На основі розробленої П. Ерліхом теорії, названої принципом хімічної варіації, багато, у тому числі росіяни (О. Ю. Магидсон, М. Я. Крафт, М. В. Рубцов, А. М. Григоровський), вчені створили велику кількість хіміотерапевтичних засобів, що мають протималярійну дію.

Створення сульфаніламідних препаратів, що започаткувало нову еру у розвитку хіміотерапії, пов'язане з вивченням азобарвника пронтозилу, відкритого в пошуках препаратів для лікування бактеріальних інфекцій (Г.Домагк). Відкриття пронтозила стало підтвердженням спадкоємності наукових досліджень - від барвників до сульфаніламідів.

Сучасна хіміотерапія має в своєму розпорядженні величезний арсенал лікарських засобів, серед яких найважливіше місце займають антибіотики. Вперше відкритий 1928 р. англійцем А.Флемінгом антибіотик пеніцилін став родоначальником нових хіміотерапевтичних засобів, ефективних щодо збудників багатьох захворювань. Роботам А.Флемінга передували дослідження російських учених. У 1872 р. В.А.Манассеїн встановив відсутність бактерій у культуральній рідині при вирощуванні зеленої плісняви ​​(Pйnicillium glaucum). А.Г.Полотебнов експериментально довів, що очищення від гною та загоєння рани відбуваються швидше, якщо до неї додати плісняву. Антибіотична дія цвілі була підтверджена 1904 р. ветеринарним лікарем М.Г.Тартаковським у дослідах із збудником курячої чуми.

Дослідження та виробництво антибіотиків призвело до створення цілої галузі науки та промисловості, здійснило революцію в галузі лікарської терапії багатьох захворювань.

Таким чином, проведені вченими Росії наприкінці ХІХ ст. дослідження в галузі хіміотерапії та хімії природних речовин заклали основи отримання нових ефективних лікарських засобів у наступні роки.

2.3 Розвиток фармацевтичної хімії у СРСР

Становлення та розвитку фармацевтичної хімії у СРСР відбувалося у роки радянської влади у зв'язку з хімічної наукою і виробництвом. Збереглися створені у Росії вітчизняні школи хіміків, які вплинули на розвиток фармацевтичної хімії. Достатньо назвати великі школи хіміків-органіків А.Є.Фаворського та Н.Д.Зелінського, дослідника хімії терпенов С.С.Наметкіна, творця синтетичного каучуку С.ВЛебедєва, В.І. геохімії, Н.С.Курнакова - у сфері фізико-хімічних методів дослідження. Центром науки країни є Академія наук СРСР (тепер - НАН).

Подібно до інших прикладних наук, фармацевтична хімія може розвиватися тільки на основі фундаментальних теоретичних досліджень, які велися в науково-дослідних інститутах хімічного та медико-біологічного профілю АН СРСР (НАН) та АМН СРСР (тепер АМН). Вчені академічних інститутів беруть безпосередню участь у створенні нових лікарських препаратів.

Ще 30-ті роки у лабораторіях А.Е.Чичибабина було проведено перші дослідження у галузі хімії природних біологічно активних речовин. Подальший розвиток ці дослідження знайшли у працях І.Л.Кнунянца. Він разом із О.Ю.Магідсоном був творцем технології виробництва вітчизняного протималярійного препарату акрихіну, що дозволило звільнити нашу країну від імпорту протималярійних засобів.

Важливий внесок у розвиток хімії лікарських засобів, що мають гетероциклічну структуру, зробив Н.А.Преображенський. Їм спільно зі співробітниками розроблено та впроваджено у виробництво нові методи отримання вітамінів А, Е, РР, здійснено синтез пілокарпіну, проведено дослідження коферментів, ліпідів та інших природних речовин.

Великий вплив на розвиток досліджень у галузі хімії гетероциклічних сполук та амінокислот вчинив В.М.Родіонов. Він був одним із засновників вітчизняної промисловості тонкого органічного синтезу та хіміко-фармацевтичної промисловості.

Дуже великий вплив в розвитку фармацевтичної хімії надали дослідження школи О.П.Орехова у галузі хімії алкалоїдів. Під його керівництвом розроблено методи виділення, очищення та визначення хімічної структури багатьох алкалоїдів, які потім знайшли застосування як лікарські препарати.

З ініціативи М.М.Шемякіна створено Інститут хімії природних сполук. Тут проводяться фундаментальні дослідження в галузі хімії антибіотиків, пептидів, білків, нуклеотидів, ліпідів, ферментів, вуглеводів, стероїдних гормонів. На цій основі створено нові лікарські препарати. В інституті закладено теоретичні засади нової науки – біоорганічної хімії.

У вирішення проблем очищення біологічно активних сполук від супутніх речовин великий внесок зробили дослідження, проведені Г.В.Самсоновим в Інституті високомолекулярних сполук.

Тісні узи пов'язують Інститут органічної хімії з дослідженнями у галузі фармацевтичної хімії. У роки Великої Вітчизняної війни тут були створені такі препарати, як бальзам Шостаковського, фенамін, а пізніше промедол, полівінілпіролідон та ін. лягли в основу нових шляхів отримання вітаміну Ве та його аналогів. Проведено роботи в галузі синтезу протитуберкульозних антибіотиків та вивчення механізму їх дії.

Широкий розвиток отримали дослідження в галузі елементорганічних сполук, що проводяться в лабораторіях А. Н. Несмеянова, А. Є. Арбузова та Б. А. Арбузова, М. І. Кабачника, І. Л. Кнунянца. Ці дослідження стали теоретичною основою створення нових лікарських препаратів, що являють собою елементорганічні сполуки фтору, фосфору, заліза та інших елементів.

В Інституті хімічної фізики Н.М. Емануелем було вперше висловлено уявлення про роль вільних радикалів у придушенні функції пухлинної клітини. Це дозволило створити нові протипухлинні препарати.

Розвитку фармацевтичної хімії значною мірою сприяли також досягнення вітчизняної медичної та біологічної наук. Величезне вплив справили роботи школи великого російського фізіолога І.П.Павлова, роботи А.Н.Баха і А.В.Палладина у сфері біологічної хімії тощо.

В Інституті біохімії ім. А.Н.Баха під керівництвом В.Н.Букіна здійснено розробку методів промислового мікробіологічного синтезу вітамінів В12, В15 та ін.

Основні дослідження в галузі хімії та біології, що проводяться в інститутах НАН, створюють теоретичну основу для розробки спрямованого синтезу лікарських речовин. Особливо важливими є дослідження в галузі молекулярної біології, яка дає хімічне тлумачення механізму біологічних процесів, що відбуваються в організмі, у тому числі і під впливом лікарських речовин.

Великий внесок у створення нових лікарських препаратів роблять науково-дослідні інститути АМН. Широкі синтетичні та фармакологічні дослідження проводять інститути НАН спільно з Інститутом фармакології АМН. Така співдружність дозволила здійснити розробку теоретичних засад спрямованого синтезу низки лікарських засобів. Вчені хіміки-синтетики (Н.В.Хромов-Борисов, Н.К.Кочетков), мікробіологи (З.В.Єрмольєва, Г.Ф.Гаузе та ін.), фармакологи (С.В.Анічков, В.В. Закусов, М.Д.Машковський, Г.Н.Першин та ін) створили оригінальні лікарські речовини.

На основі фундаментальних досліджень у галузі хімічних та медико-біологічних наук розвивалася в нашій країні та стала самостійною галуззю фармацевтична хімія. Вже у перші роки радянської влади було створено науково-дослідні інститути фармацевтичного профілю.

У 1920 р. у Москві було відкрито Науково-дослідний хіміко-фармацевтичний інститут, який у 1937 р. перейменований у ВНІХФД ім. С.Орджонікідзе. Дещо пізніше такі інститути (НІХФД) створені в Харкові (1920), Тбілісі (1932), Ленінграді (1930) (1951 р. ЛенНІХФІ був об'єднаний з хіміко-фармацевтичним навчальним інститутом). У повоєнні роки утворено НІХФД у Новокузнецьку.

ВНІХФІ - один із найбільших наукових центрів у галузі створення нових лікарських засобів. Силами вчених цього інституту було вирішено йодну проблему в нашій країні (О.Ю.Магідсон, А.Г.Байчиков та ін.), розроблено способи отримання протималярійних препаратів, сульфаніламідів (О.Ю.Магідсон, М.В.Рубцов та ін. ), протитуберкульозних засобів (С.І.Сергіївська), миш'якорганічних препаратів (Г.А.Кірхгоф, М.Я.Крафт та ін.), стероїдних гормональних препаратів (В.І.Максимов, Н.Н.Суворов та ін.) , проведено великі дослідження в галузі хімії алкалоїдів (А.П.Орехов) Зараз цей інститут носить назву "Центр хімії лікарських засобів" - ВНІХФД ім. С.Орджонікідзе. Тут зосереджено наукові кадри, які здійснюють координацію діяльності зі створення та впровадження у практику роботи хіміко-фармацевтичних підприємств нових лікарських речовин.

Подібні документи

Предмет та об'єкт фармацевтичної хімії, її зв'язок з іншими дисциплінами. Сучасні найменування та класифікація лікарських засобів. Структура управління та основні напрямки фармацевтичної науки. Сучасні проблеми фармацевтичної хімії.

реферат, доданий 19.09.2010


Короткий історичний нарис розвитку фармацевтичної хімії. Розвиток фармацевтики у Росії. Основні етапи пошуку лікарських речовин. Передумови створення нових лікарських засобів. Емпіричний та спрямований пошук лікарських речовин.

реферат, доданий 19.09.2010


Особливості та проблеми розвитку вітчизняного фармацевтичного ринку на сучасному етапі. Статистика споживання готових лікарських засобів вітчизняного виробництва. Стратегічний сценарій розвитку фармацевтичної галузі Російської Федерації.

реферат, доданий 02.07.2010


Зв'язок проблем фармацевтичної хімії з фармакокінетикою та фармакодинамікою. Поняття про біофармацевтичні фактори. Способи встановлення біологічної доступності лікарських засобів. Метаболізм та його роль у механізмі дії лікарських речовин.

реферат, доданий 16.11.2010


Види та напрямки діяльності фармацевтичної компанії "АртЛайф" на ринку біологічно активних добавок до їжі. Правила виробництва та контролю якості лікарських засобів. Торгові марки та асортимент лікарських засобів та препаратів компанії.

курсова робота , доданий 02.04.2012


Критерії фармацевтичного аналізу, загальні засади випробувань справжності лікарських речовин, критерії доброякісності. Особливості експрес-аналізу лікарських форм за умов аптеки. Проведення експериментального аналізу таблеток анальгіну.

курсова робота , доданий 21.08.2011


Специфічні особливості фармацевтичного аналізу Випробування справжність лікарських препаратів. Джерела та причини недоброякісності лікарських речовин. Класифікація та характеристика методів контролю якості лікарських речовин.

реферат, доданий 19.09.2010


Види та властивості лікарських речовин. Особливості хімічних (кислотно-основне, не водне титрування), фізико-хімічних (електрохімічні, хроматографічні) та фізичних (визначення точок затвердіння, кипіння) методів фармацевтичної хімії.

курсова робота , доданий 07.10.2010


Особливості поширення фармацевтичної інформації у медичному середовищі. Види медичної інформації: алфавітно-цифрова, візуальна, звукова та ін. Законодавчі акти, що регулюють рекламну діяльність у сфері обігу лікарських засобів.

курсова робота , доданий 10.07.2017


Організація виробництва лікарських засобів. Створення інтегрованих виробництв лікарських засобів. Управління виробництвом та виробництвом нової фармацевтичної продукції. Превентивна концепція управління технічним рівнем та якістю продукції.