Ефект звикання. Звикання до лікарських засобів

Токсикоманами не народжуються ними стають і навіть з необережності. Нехтуючи порадами лікарів, люди можуть стати токсикоманами буквально за пару тижнів – час, за який деякі ліки можуть виробити сильну прихильність до них.

Краще відео:

Що означає звикання до ліків, як це називається

Адаптація до лікарським засобамє феноменом, який проявляється зниженням ефектів від рецидивних впливів на організм медикаментозних речовин та отрут. Це один із випадків загальнобіологічного звикання людини або тварини до зовнішніх подразників. Таке явище відбувається в окремих клітинах чи органах. Все це може виникати при різних видахлікарської терапії.

Якщо людина сама піддає організм впливам хімічними, біологічними та лікарськими препаратами, які не входять до списку наркотичних, при цьому усвідомлено зловживаючи ними, таке явище називається токсикоманією. Вплив токсикоманії на ЦНС, особистісні зміни, соціальне життятакі ж, як при наркотичної залежності. Різниця полягає в соціально-юридичному факторі та в медичній симптоматиці.

Лікарська залежність це один із видів токсикоманії. Вона визначається зловживанням заспокійливих та снодійних препаратів. Токсикоманію дуже складно діагностувати, оскільки вона схожа з багатьма патологіями у роботі всього організму.

Які ліки викликають звикання

Багато хвороб можна подолати, приймаючи лікарські засоби, які є в аптеках в широкому асортименті та вільному доступі. Часто людина сама собі призначає курс лікування, не замислюючись про склад ліків і те, що багато препаратів викликають залежність. Існує наркотична лікарська залежність та ненаркотична. Другий вид найпоширеніший. Ліки, які викликають звикання ділять на кілька груп:

• Проносні - при вживанні з метою схуднення - Гутталакс, Пікобакс та інші подразнювальні проносні.
• Краплі в ніс – при застосуванні якого виникає медикаментозний вазомоторний риніт – Нафтизин, Галазолін, Отривін та інші судинозвужувальні препарати.
• Кошти антигістамінного типу – практично всі, серед яких один із найпоширеніших – Супрастин.
• Транквілізатори, снодійні та антидепресанти – Бензодіазепін, Діазепам, Лоразепам, Алпразолам.
• Анальгетики – наприклад Нурофен, Спазмалгон, Трамадол.
• Протикашльові засоби - Кодеїн, Кодтерпін.

Час звикання до ліків

Існує повільне та швидке звикання до ліків. Перший вид виникає при застосуванні барбітуратів, проносних, анальгетиків, гіпотензивних засобів, фенаміну та багатьох інших складових. Воно зумовлене підвищенням доз медпрепаратів для досягнення попередніх ефектів лікування.

Швидке звикання (тахіфілаксія) буває від застосування препаратів, у складі яких міститься серотонін, катехоламін, гістамін, окситоцин, вазопресин та ангіотензин. Швидке звикання розвивається з урахуванням зменшення лужних запасів крові, десенситизации рецепторів, виснаження резервів норадреналіну.

Якщо стаття «Ліки, що викликають звикання» була корисною для вас, не соромтеся ділитися посиланням. Можливо, цим простим рішеннямви врятуєте комусь життя.

До лікарських засобів)

Звикання до лікарських засобів може мати фармакокінетичну та (або) фармакодинамічну природу. Основою фармакокінетичних механізмів розвитку звикання є зниження концентрації лікарських засобів в області чутливих до них рецепторів внаслідок зміни при повторних введеннях будь-яких параметрів фармакокінетики (Фармакокінетика) препаратів, наприклад їх всмоктування, розподілу, зниження біодоступності за рахунок посилення біотрансформації, посилення біотрансформації, видів кліренсу. Фармакокінетичні механізми мають переважне значення у розвитку звикання до препаратів із групи похідних барбітурової кислоти, транквілізаторів бензодіазепінового ряду та деяких інших лікарських засобів. При фармакодинамічному типі звикання до лікарських засобів їх у галузі відповідних специфічних рецепторів не змінюються, проте відбувається зниження чутливості органів та тканин до препаратів. Причинами такого роду адаптивної реакції організму на ліки є зменшення щільності специфічних рецепторів, зниження їх чутливості до лікарських засобів та зміна процесу поєднання функції рецепторів їх внутрішньоклітинних посередників та ефекторних. молекулярних систем. Фармакодинамічні механізми характерні для звикання до наркотичних анальгетиків, адреноміметиків, симпатоміметиків, адреноблокуючих засобів та ін. Дуже часто розвивається як внаслідок змін їх фармакокінетики, так і внаслідок зниження чутливості до них організму.

Звикання супроводжується ослабленням різних ефектівлікарських засобів, включаючи їх основні (фармакотерапевтичні) та побічні ефекти. При цьому ослаблення окремих ефектів у процесі звикання до того самого препарату може мати різну тимчасову динаміку і неоднаковий ступінь виразності. Ослаблення терапевтичної дії лікарських засобів внаслідок звикання до них (наприклад, гіпотензивного ефекту гангліоблокаторів, симпатолітиків та адреноблокаторів при артеріальній гіпертензії болезаспокійливої ​​дії, анальгетиків при хронічному больовому синдромі, бронхорозширюючого ефекту β-адреноміметиків при брон. практичному відношеннінебажано. Разом з тим зниження проявів побічної дії лікарських засобів при звиканні (наприклад, ослаблення седативного ефекту карбамазепіну, диспептичних розладів, що викликаються леводопою, головного болю та запаморочення, що викликаються препаратами нітрогліцерину, і т.д. дозволяє досягти необхідного терапевтичного ефектупри відносно менш виражених ускладненнях лікарської терапії.

Звикання до деяких лікарських засобів (наркотичних анальгетиків, барбітуратів, транквілізаторів бензодіазепінового ряду та ін.) може поєднуватися з формуванням лікарської залежності (Лікарська залежність).

Одним із основних способів подолання звикання до лікарських засобів є збільшення їх доз у міру зниження ефективності препаратів. Крім того, швидкість та вираженість розвитку звикання може бути знижена шляхом збільшення інтервалів між введеннями препаратів, обмеження тривалості курсів лікування, чергування або одночасного призначення. викликають звиканнялікарських засобів з іншими препаратами, аналогічними за ефектом, але з іншими механізмами дії або шляхом комбінованої фармакотерапії, заснованої на різних принципах взаємодії лікарських засобів (Взаємодія лікарських засобів). У разі заміни препарату, що викликав звикання, іншим необхідно враховувати можливість перехресної толерантності до лікарських засобів, близьких один до одного за хімічною будовою.

Бібліогр.: Аматун В.М. Властивості фармакологічної толерантності, Усп. суч. біол., т. 100, № 3 (6), с. 383, 1985; Лепахін В.К., Білоусов Ю.Б. та Мойсеєв В.С. Клінічна з міжнародною номенклатурою ліків, М., 1988.

1. Мала медична енциклопедія. - М: Медична енциклопедія. 1991-96 р.р. 2. Перша медична допомога. - М: Велика Російська Енциклопедія. 1994 3. Енциклопедичний словник медичних термінів. - М: Радянська енциклопедія. - 1982-1984 рр..

Дивитися що таке "Звикання до лікарських засобів" в інших словниках:

I Фармакодинаміка (грец. pharmakon ліки + динамікос сильний) розділ фармакології, що вивчає локалізацію, механізм дії та фармакологічні ефекти лікарських речовин. Вплив лікарських речовин на функції органів та систем. Медична енциклопедія

I Лікарські засоби хімічні сполукиприродного або синтетичного походженнята їх поєднання, що застосовуються для лікування, попередження та діагностики захворювань людини та тварин. До лікарських відносять також препарати для ... Медична енциклопедія

ЗАЛЕЖНІСТЬ, ПСИХОЛОГІЧНА- Лікарська залежність, що характеризується досить сильним потягом до певних речовин. Цей термін зазвичай визначається через виняток, тобто він використовується для позначення видів лікарської залежності, при яких немає … Тлумачний словникз психології

24/05/2016

Однією з дуже важливих проблемФармакотерапія є звикання організму до деяких ліків. Про причини цього явища та шляхи боротьби з ним розповідає Анатолій Соловйов, д-р мед. наук, професор, зав. відділом експериментальної терапії, керівник Міжвідомчої лабораторії доклінічного вивчення лікарських засобів ДУ «Інститут фармакології та токсикології НАМН України», двічі лауреат Державної премії України

- Анатолію Івановичу, як можна охарактеризувати явище звикання до лікарських засобів?

Я хотів би у цьому зв'язку почати з явища толерантності до ліків, специфічного для України. 1999 р. британський журнал Wellcome News опублікував статтю «After Chernobyl. The biological effects of ionizing radiation». У ній йшлося про те, що група українських дослідників під керівництвом вашого покірного слуги у співпраці з вченими з університету Стратклайд у Глазго отримали грант для вивчення змін чутливості судин до вазоконстрикторних та вазодилататорних агентів під впливом радіації. Ці дослідження дали поштовх до розуміння радіацинних ангіо та каналопатій.

Взагалі, звикання (або толерантність)до лікарських засобів - окремий випадокзагальнобіологічного феномена адаптації організмів до зовнішнім впливам, що проявляється зниженням ефективності при повторних впливах одного і того ж ліки на організм Воно спостерігається у людини та тварин, відтворюється на ізольованих органах та окремих клітинах.

У одноклітинних, зокрема мікроорганізмів, явища «звикання» проявляються розвитком стійкості до дії антибіотиків та інших хіміотерапевтичних засобів. Розвивається це явище до багатьох, але не всіх лікарських засобів і може стосуватися лише певних ефектів речовини. Так, наприклад, фенобарбітал у разі тривалого призначення при епілепсії спочатку викликає сонливість, яка поступово перестає виявлятися, хоча протиепілептичний ефект препарату при цьому суттєво не змінюється.

Розрізняють повільно та швидко звикання, що розвиваєтьсядо лікарських засобів.

- Якими є механізми розвитку феномена повільного звикання?

Повільне звикання спостерігається при тривалому застосуванні проносних, гіпотензивних та аналгетичних засобів, алкоголю, барбітуратів, фенаміну та ряду інших речовин. В результаті тривалого застосування таких речовин чутливість організму до них поступово знижується, а колишнього ступеня ефекти досягаються тільки при підвищенні дози, що цілком природно призводить до збільшення вираженості побічних ефектів.

Механізми розвитку повільного звикання до різним речовинамне однакові. Наприклад, звикання може бути зумовлене поступовим зменшенням всмоктування речовини з травного тракту (миш'яковистий ангідрид), підвищенням інтенсивності виділення (морфін), збільшенням швидкості інактивації в печінці (алкоголь, барбітурати). Прискорення інактивації при повторних застосуваннях фенобарбіталу, бутаміду, бутадіону та інших препаратів зумовлено індукцією синтезу НАДФ-залежних мікросомальних ферментів, що забезпечують біотрансформацію цих речовин у печінці (т.зв. мікросомальне окислення).

В основі звикання можуть бути також фізіологічні компенсаторні механізми. Наприклад, звикання до гіпотензивної дії клофеліну, метилдофи або октадину розвивається за рахунок зменшення швидкості кровотоку та зниження фільтрації у нирках, що призводить до затримки в організмі натрію, хлоридів, води та, внаслідок цього, до гіперволемії та підвищення серцевого викиду. У ряді випадків звикання, що повільно розвивається, обумовлено зниженням чутливості клітин до речовини внаслідок гальмування синтезу рецепторів клітини, що взаємодіють з цією речовиною, або прискорення його деградації. Така природа звикання до бета-адреноміметиків, які тривало застосовують як бронходилататори при лікуванні, наприклад, бронхіальної астми.

- У чому причини звикання, що швидко розвивається?

Звикання до лікарських засобів, що швидко розвивається, що отримало назву «тахіфілаксія», також обумовлено різними причинами. Так, наприклад, тахіфілаксія до ефедрину виникає внаслідок виснаження запасів вільних форм медіатора норадреналіну, що вивільняється цим препаратом із закінчень аксонів симпатичних постгангліонарних нейронів. Зниження ефективності при повторному (через 8-16 годин після першого прийому) застосуванні діакарбу залежить від виснаження лужних резервів крові.

Найбільш ефективний спосібподолання звикання – комбінована лікарська терапія, що проводиться з урахуванням механізмів його розвитку

Причиною розвитку тахіфілаксії може бути зміна властивостей відповідних рецепторів. Так, наприклад, при частих або тривалих впливахацетилхоліну холінорецептори скелетних м'язів переходять у неактивну форму, і вже не можуть взаємодіяти з ацетилхоліном. Таке явище, яке називається десенситизацією рецепторів, розвивається при повторних впливах нікотину, серотоніну, катехоламінів, гістаміну, окситоцину, вазопресину та ангіотензину на відповідні рецептори м'язових або нервових клітин.

- Розкажіть, будь ласка, докладніше про явище десенситизації рецепторів.

Тут важливо пам'ятати, що рецептори як керують фізіологічними і біохімічними функціями, а й самі служать об'єктами регуляції. Ця регуляція здійснюється на рівні експресії їх макромолекул через утворення ковалентних зв'язківз іншими молекулами; взаємодії з регуляторними білками; переміщення рецептора (явище up-and-down-regulation). Регуляції піддаються як сенсорні, і ефекторні білки. Регулюючі сигнали можуть надходити від шляхів внутрішньоклітинної сигналізації, що активуються при стимуляції самого рецептора (за механізмом зворотного зв'язку), а також від інших рецепторів (безпосередньо або безпосередньо).

Десенситизація, яка також називається рефрактерністю, грає важливу рольв клінічній практиці: наприклад, при тривалому використанні β-адреностимуляторів для лікування бронхіальної астми реакція на ці препарати знижується.

Гомологічна десенситизація стосується лише стимульованих рецепторів та специфічна щодо ліганду. При гетерологічній десенситизації знижується реакція на інші ліганди, рецептори яких діють через той самий шлях внутрішньоклітинної передачі сигналу. У першому випадку негативна Зворотній зв'язокзабезпечується впливом на сам рецептор (фосфорилювання, протеоліз, зниження синтезу), у другому, крім рецептора, вона може торкатися й інших білків, що беруть участь у внутрішньоклітинній передачі сигналу.

Навпаки, якщо протягом тривалого часу рецептори не стимулюються, їх чутливість до агоністів зростає (наприклад, при тривалому лікуванні β-адреноблокатором пропранололом підвищується чутливість β-адренорецепторів до β-адреностимуляторів). Чутливість рецепторів значно зміняться з віком і це слід враховувати при лікуванні пацієнтів похилого віку.

- Чутливість до лікарських засобів визначається лише індивідуальними відмінностями?

Крім індивідуальних відмінностейу чутливості до лікарських засобів є захворювання, зумовлені порушенням функції тих чи інших компонентів механізму внутрішньоклітинної передачі сигналу від рецептора до ефектора. При випаданні функції високоспеціалізованих рецепторів фенотипові прояви захворювання можуть бути обмеженими (наприклад, при тестикулярній фемінізації, пов'язаній із генетично обумовленою відсутністю або структурними дефектами андрогенових рецепторів).

При порушенні більш універсального механізму внутрішньоклітинної передачі сигналу симптоми хвороби різноманітніші, як, наприклад, при міастенії та деяких формах цукрового діабету інсулінорезистентного, викликаних відповідно аутоімунним порушенням функції N-холінорецепторів і рецепторів інсуліну. Дефекти будь-якого компонента, що бере участь у передачі сигналу від багатьох рецепторів, призводять до множинних ендокринних порушень.

Звикання до лікарських засобів

ослаблення ефектів лікарських засобів при їх повторному застосуванні. Швидке звикання до ліків (після 2-4 введень) позначають терміном тахіфілаксія.

Звикання до лікарських засобів може мати фармакокінетичну та (або) фармакодинамічну природу. Основою фармакокінетичних механізмів розвитку звикання є зниження концентрації лікарських засобів в області чутливих до них рецепторів внаслідок зміни при повторних введеннях будь-яких параметрів фармакокінетики (Фармакокінетика) препаратів, наприклад їх всмоктування, розподілу, зниження біодоступності за рахунок посилення біотрансформації, посилення біотрансформації, видів кліренсу. Фармакокінетичні механізми мають переважне значення у розвитку звикання до препаратів із групи похідних барбітурової кислоти, транквілізаторів бензодіазепінового ряду та деяких інших лікарських засобів. При фармакодинамічному типі звикання до лікарських засобів їх концентрація в області відповідних специфічних рецепторів не змінюється, проте відбувається зниження чутливості органів та тканин до препаратів. Причинами такого роду адаптивної реакції організму на ліки є зменшення щільності специфічних рецепторів, зниження їх чутливості до лікарських засобів та зміна процесу поєднання функції рецепторів їх внутрішньоклітинних посередників та ефекторних молекулярних систем. Фармакодинамічні механізми характерні для звикання до наркотичних аналгетиків, адреноміметиків, симпатоміметиків, адреноблокуючих засобів та ін. Дуже часто звикання до лікарських засобів розвивається як внаслідок змін їх фармакокінетики, так і внаслідок зниження чутливості до них організму.

Звикання супроводжується ослабленням різних ефектів лікарських засобів, включаючи їх основні (фармакотерапевтичні) та побічні ефекти. При цьому ослаблення окремих ефектів у процесі звикання до того самого препарату може мати різну тимчасову динаміку і неоднаковий ступінь виразності. Послаблення терапевтичної дії лікарських засобів внаслідок звикання до них (наприклад, гіпотензивного ефекту гангліоблокаторів, симпатолітиків та адреноблокаторів при артеріальній гіпертензії болезаспокійливої ​​дії, анальгетиків при хронічному больовому синдромі, бронхорозширювального ефекту -адреноміметиків при бронхооб. Разом з тим зниження проявів побічної дії лікарських засобів при звиканні (наприклад, ослаблення седативного ефекту карбамазепіну, диспептичних розладів, що викликаються леводопою, головного болю та запаморочення, що викликаються препаратами нітрогліцерину, і т.д. дозволяє досягти необхідного терапевтичного ефекту при відносно менш виражених ускладненнях терапії.

Звикання до деяких лікарських засобів (наркотичних анальгетиків, барбітуратів, транквілізаторів бензодіазепінового ряду та ін.) може поєднуватися з формуванням лікарської залежності (Лікарська залежність).

Одним із основних способів подолання звикання до лікарських засобів є збільшення їх доз у міру зниження ефективності препаратів. Крім того, швидкість та вираженість розвитку звикання може бути знижена шляхом збільшення інтервалів між введеннями препаратів, обмеження тривалості курсів лікування, чергування або одночасного призначення викликають звикання лікарських засобів з іншими препаратами, аналогічними за ефектом, але з іншими механізмами дії, або шляхом комбінованої фармакотерапії, заснованої на різних принципах взаємодії лікарських засобів (взаємодія лікарських засобів). У разі заміни препарату, що викликав звикання, іншим необхідно враховувати можливість перехресної толерантності до лікарських засобів, близьких один до одного за хімічною будовою.

Бібліогр.: Аматуні В.М. Властивості фармакологічної толерантності, Усп. суч. біол., т. 100, № 3 (6), с. 383, 1985; Лепахін В.К., Білоусов Ю.Б. та Мойсеєв В.С. Клінічна фармакологія з міжнародною номенклатурою ліків, М., 1988.

Своєрідною побічною дією є толерантність (звикання) до ліків. Феномен цей полягає в тому, що при більш менш тривалому систематичному повторному введенні деяких речовин відповідні реакції організму слабшають. Тому для отримання такого ефекту, який спостерігався при перших прийомах, потрібно вводити все більші та більші дози. Розвивається як би відносне пристосуваннязвикання організму до речовини, що вводиться.

Механізм цього явища неоднорідний. З одного боку, чітко встановлено, що при повторному введенні деяких речовин (атропін, кофеїн, нікотин та ін.) помітно прискорюються реакції їхньої ензиматичної інактивації в організмі. Так, наприклад, розвиток толерантнесті до нікотину та морфіну відбувається на тлі значного збільшення вмісту нетоксичних (і фармакологічно неактивних) продуктів окислення. Окислення (у мікросомах печінки) піддаються також мепробамат та сотні інших препаратів. При повторних вступах ефективність мепробамату знижується; одночасно наростає дезактивуючий мікросомальний метаболізм. Більше того, у толерантних (звиклих) тварин виділяється велика кількістьнеактивного оксимепробамату та виділення його набагато швидше, ніж у нетолерантних. В результаті швидкої інактивації речовини для отримання початкового ефекту потрібна велика його доза.

З іншого боку, звикання може бути наслідком захисного обмеженнявсмоктування. Широко відомий факт арсенофагії – здатності приймати «тренованими» особами (тваринами) через рот величезні кількостіокису миш'яку без згубних наслідків. Однак варто ввести тварині, що звикла, миш'як не через рот, а підшкірно, як виявляється, що смертельною є звичайна доза.

У будь-якому разі в основі толерантності до ліків лежить своєрідна тимчасова розбудова організму, спрямована на відкидання чужої речовини. Феномен толерантності описаний лише для невеликої кількості лікарських засобів: пероральних препаратів заліза та миш'яку, рослинних та синтетичних проносних засобів, нікотину, барбітуратів тривалої дії, хініну, морфіну та деяких інших. Отже, перебудова, що відзначається при розвитку толерантності до ліків, є виборчою реакцією, обумовленою специфічним впливом обмеженого кола лікарських засобів.

Лікарську залежність (пристрасть) слід розглядати як перебудову глибшу і, головне, постійнішу. Загальний механізмцієї, мабуть, найбільш серйозної, побічної дії можна уявити приблизно так. Систематичне повторне введення речовини робить постійним присутність його в внутрішніх середовищахорганізму, що зумовлює залучення до біохімічних процесів, що протікають у тканинах. Через війну змінюється метаболізм, отже, і функціонування тканин. До цієї нової життєвої умови організм поступово адаптується, як і до багатьох інших, наприклад до змін температури, тиску, характеру харчування і т. д. Створюється новий метаболічний гомеостаз, що відрізняється від звичайного. У цих умовах непоступлення отрути порушує рівновагу, що встановилася. біохімічних процесів. Розвивається хворобливий синдром відібрання (абстиненція), який ліквідується тільки новим введенням отрути.