Дизайн оціночних досліджень. Доказова медицина дизайн медичних досліджень

Що таке «клінічне дослідження»?

Клінічне дослідження - наукове дослідженняза участю людей, що проводиться з метою оцінки ефективності та безпеки нового лікарського препарату або розширення показань щодо застосування вже відомого лікарського препарату.

Клінічні дослідження в усьому світі є невід'ємним етапом розробки препаратів, який передує його реєстрації та широкому медичне застосування. У ході клінічних досліджень новий препарат вивчається для отримання даних про його ефективність та безпеку. На підставі цих даних уповноважений орган охорони здоров'я приймає рішення про реєстрацію препарату або відмову в реєстрації. Препарат, який не пройшов клінічних досліджень, не може бути зареєстрований та виведений на ринок.

При розробці нового препарату неможливо обійтися без клінічних досліджень, оскільки екстраполяція результатів досліджень у тварин та на біологічних моделях на людину можлива лише у загальному вигляді, а іноді неможлива. Наприклад, фармакокінетика (те, як ліки потрапляє в кров, розподіляється в організмі та виводиться з нього) у людини відрізняється навіть від фармакокінетики у приматів. Проте аналіз доклінічних досліджень дуже важливий з метою оцінки ймовірності розвитку та характеру побічних ефектів, розрахунку стартової дози вивчення властивостей препарату в людини.

Клінічні дослідження можуть бути ініційовані лише після того, як отримано обнадійливі результати під час доклінічних досліджень (досліджень на біологічних моделях та лабораторних тварин), а також схвалення етичного комітету та позитивне рішення уповноваженого органу охорони здоров'я тієї країни, де планується проводити дослідження.

Спочатку експериментальний лікарський препарат вивчається за участю невеликої кількості пацієнтів та/або здорових добровольців. У міру того як накопичуються дані про його безпеку та ефективність, чисельність пацієнтів, залучених до дослідження, зростає, а сам препарат порівнюється з вже відомими і широко використовуються в медичної практикиліками.

Типи клінічних досліджень

Перший спосіб класифікації клінічних досліджень - за наявності втручання у звичайну тактику ведення пацієнта, тобто у стандартні процедури обстеження та лікування хворого.

Обсерваційне (спостережне) дослідження - клінічне дослідження, у якому дослідник збирає дані шляхом простого спостереження подій у тому природному перебігу, не втручаючись у яких активно.

Неінтервенційне дослідження («дослідження без втручання») - дослідження, в якому лікарський засіб призначається звичайним способом відповідно до умов, викладених у дозволі на ринкову реалізацію. Питання про «віднесення» пацієнта до конкретної стратегії лікування не вирішується наперед у протоколі дослідження. Це питання вирішується відповідно до існуючої практики, і призначення препарату чітко відокремлено від рішення про включення пацієнта до дослідження. Жодні інші процедури діагностики чи моніторингу для пацієнтів не застосовуються, а для аналізу зібраних даних використовуються епідеміологічні методи.

Інтервенційне дослідження - вивчення нових, незареєстрованих лікарських засобів, імунобіологічних засобів, медичної техніки чи дослідження, у якому лікарські препарати, імунобіологічні засоби, медична технікапризначаються або застосовуються способом, відмінним від умов, викладених у зареєстрованій інструкції із застосування (будь то нове показання, нове дозування препарату, новий шляхвступу, новий спосібзастосування або ж нова категоріяпацієнтів).

Критерієм іншого методу класифікації є мета дослідження. Цей спосіб класифікації був запропонований Національним інститутом здоров'я США (The U.S. National Institutes of Health (NIH)) та виділяє шість різних типів клінічних досліджень:

• Профілактичні дослідження (prevention trials) проводяться, щоб знайти найкращі способи попередження захворювань у людей, які ніколи на них не страждали, або попередити рецидив захворювання у пацієнтів. У таких дослідженнях можуть вивчатися лікарські препарати, вакцини, вітаміни, мінерали, зміни у способі життя.
• Скринінгові дослідження (screening trials) проводяться, щоб знайти найкращий спосібвиявлення певних захворювань чи станів.
• Діагностичні дослідження (diagnostic trials) проводяться, щоб знайти найкращий спосіб діагностики певного захворювання чи стану.
• Терапевтичні дослідження (treatment trials) проводяться, щоб вивчити ефективність та безпеку експериментальних препаратів, нових комбінацій препаратів або нових методів у хірургії чи променевій терапії.
• Дослідження якості життя (quality of life trials) проводяться, щоб вивчити способи підвищення якості життя пацієнтів, які страждають на хронічні захворювання.
• Програми розширеного доступу (за винятковими обставинами - compassionate use trials або expanded access) передбачають використання експериментального препарату у пацієнтів із серйозними або загрозливими для життя захворюваннями, які не можуть бути включені в клінічне дослідження, оскільки не відповідають критеріям включення. Зазвичай до таких програм залучаються пацієнти, для лікування захворювань яких не існує ефективних способів лікування, або тих, хто випробував усі стандартні, добре відомі способилікування, і яким вони не допомогли.

Дизайн клінічних досліджень

Дизайн дослідження – це загальний пландослідження, опис того, як дослідження проводитиметься.

Основні типи спостережних досліджень - когортне дослідження та дослідження «випадок-контроль» та ін.

• У когортному дослідженні виділену групу людей (когорту) спостерігають протягом певного часу. Стан пацієнтів у різних підгрупах даної когорти, тих, хто піддавався чи не піддавався (або піддавався по-різному) лікуванню досліджуваним препаратом, порівнюються. У проспективному когортному дослідженні спочатку складається план дослідження та визначається порядок збору та обробки даних, потім складаються когорти, проводиться дослідження та аналізуються отримані дані. У ретроспективному когортному дослідженні когорту підбирають за архівними записами та простежують стан здоров'я пацієнтів з початку спостереження за пацієнтом по теперішній час.
• У дослідженні «випадок-контроль» порівнюють людей з певним захворюванням з людьми з цієї ж популяції, які не страждають на дане захворювання, щоб виявити зв'язки між клінічним результатом і попереднім впливом певних ризикогенних факторів.

Існують інші типи спостережних проектів - наприклад, cross-sectional observational study (одномоментне епідеміологічне дослідження) та інших.

Еталонним дизайном клінічних досліджень є рандомізовані контрольовані подвійні сліпі дослідження.

Процедура рандомізації означає, що пацієнти розподіляються за групами лікування випадковим чином та мають однакову можливість отримати досліджуваний чи контрольний препарат. Призначений хворому курс лікування зазвичай впливає незалежно від того, отримує він активний препарат чи ні. Ефект плацебо повинен братися до уваги. Сьогодні застосовуються дві основні технології контролю – плацебо-контроль та активний контроль. Плацебо-контроль означає, що пацієнтам у контрольній групі дають плацебо - продукт, що не містить активного початку, який за формою, кольором, смаком, запахом повністю імітує досліджуваний препарат. Якщо для контролю застосовується активний метод лікування, то препарат, що вивчається, порівнюється з вже відомою і широко застосовуваною на сьогоднішній день терапією (так званим «золотим стандартом»).

Призначення пацієнтам у контрольній групі плацебо пов'язане з певними етичними проблемами, оскільки може обмежити їхнє право на отримання кращого з доступних на сьогодні способів лікування. Можливості використання плацебо обмежені. Гельсінська декларація Всесвітньої медичної асоціації (ВМА) визначає, що плацебо використовується лише у двох випадках:

• по-перше, якщо ефективного способулікування захворювання не існує,
• по-друге, якщо представлені переконливі науково обґрунтовані методологічні причини використання плацебо для оцінки ефективності або безпеки препарату і пацієнти, які отримують плацебо або не одержують ніякого лікування, не наражатимуться на ризик серйозної або незворотної шкоди їх здоров'ю.

Велике значення під час проведення клінічних досліджень грають психологічні, чи звані суб'єктивні чинники. Наприклад, знання пацієнта про те, що він отримує терапію активним препаратом, може вплинути на оцінку безпеки та ефективності терапії. Лікар-дослідник, переконаний у перевагах одного з порівнюваних препаратів, може мимоволі трактувати на його користь поліпшення у стані здоров'я пацієнтів або спробувати призначити пацієнтові з більш тяжким захворюванням те лікування, яке він вважає більш ефективним. Щоб мінімізувати вплив суб'єктивних факторіввикористовують сліпий метод проведення досліджень.

Дослідження, у якому пацієнт не знає, а дослідник знає, яке лікування отримує пацієнт, називається простим сліпим. Якщо про призначене лікування не знають ні пацієнт, ні дослідник, таке дослідження називається подвійним сліпим.

Сліпі дослідження дозволяють звести до мінімуму можливість навмисних спотворень, а ненавмисні – розподілити між групами у рівній пропорції.

Протокол клінічного дослідження

Протокол - це документ, який описує мету, завдання, схему, методологію, статистичні аспекти та організацію дослідження. Будь-яке клінічне дослідження починається із розробки протоколу. Це найважливіший документ клінічного дослідження.

Вивчивши протокол, уповноважені органи охорони здоров'я та етичні комітети оцінюють адекватність поставлених наукових завданьі методичних підходів, ефективність заходів щодо захисту прав учасників дослідження та приймають рішення про можливість проведення клінічного дослідження. Під час дослідження протокол є керівництвом для дослідників. Він дозволяє уніфікувати роботу дослідних центрівпо всьому світу. Після закінчення дослідження протокол є основою для проведення статистичного аналізу та документом, на підставі якого дослідження перевіряють аудитори та інспектори уповноважених органів охорони здоров'я.

Протокол великого дослідження може розроблятися кілька років, участь у роботі над ним беруть як співробітники компанії-спонсора, а й зовнішні консультанти.

Поінформована згода

Інформована згода - це процес, який дозволяє пацієнту чи здоровому добровольцю вільно підтвердити своє бажання брати участь у клінічному дослідженні. Інформованою згодою також називається документ, який підписують учасники дослідження (пацієнт та лікар-дослідник). Лікар-дослідник інформує пацієнта про всі аспекти клінічного дослідження, які можуть вплинути на рішення взяти участь в експерименті (користі, ризиках, тимчасових витратах, можливих побічних ефектах тощо). Тому така згода називається поінформованою. Після того, як потенційному учаснику дослідження роз'яснено всі аспекти участі у клінічному дослідженні, дослідник дає пацієнтові письмову інформацію, в якій описані деталі дослідження (тривалість, процедури, ризики, потенційні вигоди та ін.). Ще раз уважно вивчивши документ, учасник вирішує, чи варто йому підписувати згоду чи ні.

Учасник дослідження будь-якої миті може вийти з дослідження без пояснення причин.

Потужність дослідження

Плануючи клінічне дослідження, компанія-спонсор за допомогою фахівців з біо медичної статистикивизначає, скільки пацієнтів необхідно залучити до дослідження, щоб отримати статистично значний результат, Що показує різницю в ефективності порівнюваних терапій Число пацієнтів визначається на початок дослідження, від цього залежить вартість дослідження. Виходячи з вартості компанія-спонсор приймає рішення щодо доцільності проведення дослідження.

Число пацієнтів, необхідне, щоб отримати статистично значущий результат, залежить від захворювання, параметрів, дизайну та ін. раку яєчників. Справа в тому, що якщо пацієнт може погладшати і без лікування, то спонтанні випадки поліпшення будуть «загасати» ефект терапії. Щоб виділити саме ту частину пацієнтів, якій допоміг препарат, потрібно набрати велику кількість пацієнтів та відокремити їх від тих, хто видужав завдяки стандартному лікуванню. Якщо стан здоров'я пацієнтів без лікування відразу різко погіршується, то ефект терапії буде видно і в невеликій групі - стан здоров'я тих, хто отримує ефективне лікування, не погіршиться одразу.

Характеристика дослідження, що дозволяє виявити клінічно важливі відмінності між досліджуваним препаратом та препаратом порівняння (наприклад, ефективності), якщо такі існує насправді, називається потужністю тесту. Чим більша вибірка пацієнтів, тим більше потужністьтіста.

Щоб достовірно показати невелику різницю, необхідно набрати більше пацієнтів. Однак, збільшуючи кількість хворих, можна статистично довести наявність таких малих відмінностей, які вже не матимуть клінічного значення. Тому розрізняють статистичну та клінічну значимість.

Фази клінічних досліджень

Доклінічні дослідження включають дослідження in vitro (лабораторні дослідження в пробірках) і дослідження in vivo (дослідження на лабораторних тваринах), в ході яких досліджуються різні дози тестованої речовини, щоб отримати попередні дані про фармакологічні властивості, токсичність, фармакокінетику і метаболізм препарату, що вивчається. Доклінічні дослідження допомагають фармацевтичним компаніям зрозуміти, чи варто досліджувати речовину далі. Дослідження за участю людей можна починати, якщо дані, отримані в ході доклінічних досліджень, доводять, що препарат може застосовуватися для лікування захворювання, якщо препарат досить безпечний та дослідження не наражають людей на непотрібний ризик.

p align="justify"> Процес розробки лікарського препарату часто описується як послідовне проведення чотирьох фаз клінічних досліджень. Кожна фаза - це окреме клінічне дослідження, для реєстрації препарату може знадобитися кілька досліджень у межах однієї й тієї фази. Якщо препарат успішно проходить випробування в перших трьохфазах він отримує реєстраційне посвідчення. Дослідження IV фази – це постреєстраційні дослідження.

Фаза I

У дослідженнях фази I зазвичай беруть участь від 20 до 100 здорових добровольців. Іноді висока токсичність препарату (наприклад, для лікування онкологічних захворювань та СНІДу) робить проведення таких досліджень у здорових добровольців неетичним. Тоді вони проводяться за участю пацієнтів, які страждають на відповідне захворювання. Зазвичай дослідження фази I проводяться в спеціалізованих установах, де є необхідне обладнаннята спеціально навчений персонал. Дослідження фази I можуть бути відкритими, в них також можна використовувати такий метод контролю, як контроль вихідного стану. Крім того, вони можуть бути рандомізованими та сліпими. Мета досліджень I фази – встановити переносимість, фармакокінетичні та фармакодинамічні параметри, а іноді й дати попередню оцінку безпеки.

У ході фази I досліджуються такі показники, як абсорбція, розподіл, метаболізм, екскреція, а також краща форма застосування та безпечний рівень дозування. Фаза I зазвичай триває від кількох тижнів до 1 року.

За участь у дослідженні виплачується винагорода.

Є різні типидосліджень фази I:

Дослідження одноразових наростаючих доз (Single Ascending Dose studies, SAD) - це дослідження, в яких невеликій кількості пацієнтів вводиться одна-єдина доза досліджуваного препарату протягом усього того часу, що вони знаходяться під наглядом. Якщо не виявляється ніяких небажаних реакцій та фармакокінетичні дані відповідають очікуваному рівню безпеки, то доза збільшується і цю збільшену дозу отримує наступна група учасників. Введення препарату з ескалацією доз триває доти, доки не будуть досягнуті заздалегідь намічені рівні фармакокінетичної безпеки або не виявляться неприпустимі небажані реакції (при цьому говорять, що досягнуто максимально допустимої дози).

Дослідження багаторазових наростаючих доз (Multiple Ascending Dose studies, MAD) – це дослідження, які проводяться, щоб краще зрозуміти фармакокінетику та фармакодинаміку препарату при багаторазовому введенні. У ході таких досліджень група пацієнтів одержує низькі дози препарату багаторазово. Після кожного введення проводиться забір крові та інших фізіологічних рідин, щоб оцінити, як ліки поводяться в людському організмі. Доза поступово підвищується у наступних групах добровольців – до заздалегідь певного рівня.

Фаза ІІ

Оцінивши фармакокінетику та фармакодинаміку, а також попередню безпеку досліджуваного препарату в ході досліджень фази I, компанія-спонсор ініціює дослідження фази II на більшій популяції (100-500 осіб).

Дизайн досліджень фази II може бути різним, включаючи контрольовані дослідження та дослідження з контролем вихідного стану. Наступні дослідження зазвичай проводяться як контрольовані рандомізовані, щоб оцінити безпеку та ефективність препарату за певним показанням. Дослідження фази II зазвичай проводяться на невеликій гомогенній популяції пацієнтів, відібраної за жорсткими критеріями.

Важлива мета цих досліджень – визначити рівень дозування та схему прийому препарату для досліджень фази III. Дози препарату, які отримують пацієнти у дослідженнях фази II, зазвичай (хоча і не завжди) нижчі, ніж найвищі дози, які вводилися учасникам у ході фази I. Додатковим завданням у ході досліджень фази II є оцінка можливих кінцевих точок, терапевтичної схеми прийому (включаючи супутні препарати) та визначення таргетної групи (наприклад, легка формапроти важкої) для подальших дослідженьпід час фази II чи III.

Іноді фаза II поділяється на фазу ІІА та фазу ІІВ.

Фаза IIА – це пробні дослідження, сплановані для визначення рівня безпеки препарату на відібраних групах пацієнтів із певним захворюванням або синдромом. До завдань дослідження може входити визначення чутливості пацієнтів до різних доз препарату залежно від характеристик групи пацієнтів, частоти прийому, дози та ін.

Фаза IIB – це чітко регульовані дослідження, сплановані для визначення ефективності та безпеки впливу препарату на пацієнтів із конкретним захворюванням. Основним завданням цієї фази є визначення оптимального рівня дозування щодо III фази.

У деяких дослідженнях фази І та ІІ об'єднані, так що тестуються як ефективність, так і безпека препарату.

У фазі II обов'язково наявність контрольної групи, яка за складом та кількістю пацієнтів не відрізняється від групи, що отримує препарат, що вивчається. Пацієнти у двох групах повинні бути зіставні за статтю, віком та попереднім фоновим лікуванням. При цьому ефективність та переносимість нового препарату порівнюють або з плацебо, або з іншим активним препаратом, який є «золотим стандартом» у лікуванні цього захворювання.

Фаза ІІІ

Дослідження фази III – це рандомізовані контрольовані мультицентрові дослідження за участю великої популяції пацієнтів (300-3000 або більше, залежно від захворювання). Ці дослідження сплановані таким чином, щоб підтвердити попередньо оцінені в ході фази II безпеку та ефективність препарату для певного показання певної популяції. У дослідженнях фази III також може вивчатися залежність ефекту від дози препарату або препарат при застосуванні у ширшої популяції, у пацієнтів із захворюваннями різного ступеня тяжкості або у комбінації з іншими препаратами.

Іноді дослідження III фази продовжуються, коли документи на реєстрацію до відповідного регуляторного органу вже подано. У такому разі пацієнти продовжують отримувати препарат, доки він не буде зареєстрований і не надійде у продаж. Для продовження досліджень можуть бути й інші причини - наприклад, бажання компанії-спонсора розширити показання до застосування препарату (тобто показати, що препарат працює не тільки при зареєстрованих показаннях, але й при інших показаннях або інших групах пацієнтів, а також отримати додаткову інформацію про безпеку). Дослідження такого роду класифікуються іноді фаза IIIB.

Підтвердивши ефективність та безпеку препарату в ході досліджень фази III, компанія формує так зване реєстраційне досьє препарату, в якому описуються методологія та результати доклінічних та клінічних досліджень препарату, особливості виробництва, його склад, термін придатності. Сукупність цієї інформації є так зване «реєстраційне досьє», яке подається до уповноваженого органу охорони здоров'я, який здійснює реєстрацію (у кожній країні - свій).

препарат ефективніший, ніж відомі препарати аналогічної дії,

має кращу переносимість при порівнянні з вже відомими препаратами,

ефективний у тих випадках, коли лікування вже відомими препаратам безуспішно,

економічно вигідніший,

простий у застосуванні,

має більш зручну лікарську форму,

має синергічну дію при комбінованій терапії, не підвищуючи токсичності.

Фаза IV

Фаза IV також відома як післяреєстраційні дослідження. Це дослідження, які проводяться після реєстрації препарату відповідно до затверджених показань. Це дослідження, які не були потрібні для реєстрації препарату, проте необхідні для оптимізації його застосування. Вимога проведення цих досліджень може виходити як від регуляторних органів, і від компанії-спонсора. Метою цих досліджень може бути, наприклад, завоювання нових ринків для препарату (наприклад, якщо препарат не вивчався на предмет взаємодії з іншими препаратами). Важливе завданняфази IV - збір додаткової інформації щодо безпеки препарату на досить великій популяції протягом тривалого часу.

Також серед цілей фази IV може бути оцінка таких параметрів лікування, як терміни лікування, взаємодія з іншими препаратами або продуктами харчування, порівняльний аналізстандартних курсів лікування, аналіз застосування у хворих різних вікових груп, економічні показникилікування та віддалені результати лікування (зниження або підвищення рівня смертності серед пацієнтів, які тривало приймають даний препарат).

Крім інтервенційних досліджень IV фази (у яких препарат використовується за зареєстрованим показанням, але схема обстеження та ведення пацієнта визначається протоколом дослідження та може відрізнятися від рутинної практики), після схвалення застосування препарату в країні можуть проводитися післяреєстраційні спостережні (неінтервенційні) дослідження. У таких дослідженнях збирається інформація про те, як препарат застосовується лікарями у їх повсякденній клінічній практиціщо дозволяє судити про ефективність і безпеку препарату в умовах «реального життя».

Якщо в ході досліджень IV фази або післяреєстраційних наглядових досліджень виявляться рідкісні, але небезпечні побічні ефектито препарат може бути знятий з продажу, його застосування також може бути обмежене.

Розподіл на фази - загальноприйнятий, але приблизний спосіб класифікації клінічних досліджень, оскільки одне й те дослідження може проводитися різних фазах. Наприклад, незважаючи на те, що фармакологічні дослідження зазвичай проводяться під час фази I, багато з них ініціюються на кожній з трьох фаз, але при цьому все одно іноді позначаються як дослідження фази I. Результати, отримані в ході якогось дослідження, часто тягнуть за собою коригування всього плану досліджень. Наприклад, результати терапевтичного дослідження, що підтверджує, можуть вимагати додаткових фармакологічних досліджень за участю людини.

Тому найкращим критерієм класифікації вважається мета дослідження.

НАУКОВОЕ ДОСЛІДЖЕННЯ В СОЦІОЛОГІЇ, ЙОГО ОРГАНІЗАЦІЯ

Кожне дослідження починається з основного питання: чому такі речі, якими ми їх спостерігаємо. Ми шукаємо пояснення явищ, що ми спостерігаємо. З чого почати?

Насамперед, з пошуку необхідної літератури . Якщо нам щастить, цей пошук призводить до вже готового пояснення у формі теорії – теорії, сформульованої кимось, хто спостерігав аналогічні явища до нас. Найчастіше нам доводиться використовувати літературу в більш творчій манері, намагаючись сконструювати найбільш підходяще можливих пояснень. Решта дослідницького процесу відводиться перевірці цього пояснення: у тому, щоб зрозуміти, як багато воно дає нашому розумінню – розумінню сутності досліджуваного явища.

Перший крок у цьому процесі верифікаціїнашої теоріїполягає у формулюванні деяких гіпотез, які, з логічної точки зору, повинні відповідати дійсності, - якщо дотримуються наші вихідні припущення щодо суті феномена, що спостерігається. Ці – робітники – гіпотезислужать для наступного:

- вони визначають ті змінні, що фігуруватимуть у нашому дослідженні;

- вони диктують шляхи та методи організації дослідження найоптимальнішим – з погляду отримання незаперечних доказів правоти нашого розуміння – способом.

Якщо наша теорія є прообразом будівлі,то окрема робоча гіпотеза – елементцієї будівлі. Необхідна цегла саме цієї будівлі- Теорії, що використовується нами. Робоча гіпотеза пояснює одну з можливих зв'язків, що формують – у комплексі – досліджуваний нами процес.

Формулюючи гіпотезу, необхідно усвідомлювати, чи можливо практично поспостерігати пояснюваний нею зв'язок явищ. Чи зможемо знайти необхідні нам дані, чи маємо ми для цього можливості? Звісно ж необхідним, щоб дослідник вибирав такі гіпотези, які б адекватно перевірені, - враховуючи час, ресурси та можливості самого дослідника. Інакше на нас чекає невдача.

Потім змінні величини, які використовуються в дослідженні, повинні бути операціоналізованотаким чином, щоб із ними можна було працювати, і щоб у результаті можна було зробити значущі для нашого дослідження висновки. Тут знову-таки постає питання про ресурси – якщо ми не маємо часу, грошей, необхідних для проведення вимірювань, сприяння (з боку, скажімо, осіб, які беруть участь в опитуванні громадської думки), - немає сенсу і приступати до роботи. Крім того, необхідно поставити собі запитання: чи не відбувається у процесі дослідження підміна понять у зв'язку із застосуванням неприйнятного методу? Наукова цінність методу має бути дуже упереджено проаналізована ще до того, як ми приступимо до збору даних, бо як би акуратно вони були зібрані, непридатність методу дослідження може знецінити результати дослідження.

Розробляючи метод нашого дослідження, ми повинні думати і про майбутній аналіз зібраних даних. Дослідник повинен визначити, виходячи з прийнятої ним робочої гіпотези, які конкретно математичні та статистичні порівняннябудуть потрібні для її тестування. Головна проблематут – знайти правильне співвідношенняміж рівнем вимірювання, що виникає з прийнятої операціоналізації змінних,та рівнем вимірювань, прийнятим у тих стандартних статистичних процедурах, що будуть використовуватись у дослідженні;тобто дані, отримані під час збору, повинні бути придатними для використання в процесі статистичної обробки. Необхідно переконатися в тому, що вони - не тільки ті дані, що зазвичай використовуються в цих процедурах, але і досить точні для обробки. Розподіл отриманих даних також має відповідати стандартному статистичному розподілу – інакше їх важко обробити.

Наступний крок полягає в дизайн,конструювання нашого дослідження таким чином, щоб процедура вимірювання, збору даних була застосована з найбільшою ефективністю. Основне завдання дизайну у тому, щоб переконатися, переконатися повністю, що зв'язок між явищами, що ми спостерігаємо, пояснюється нашої робочої гіпотезою, а чи не є випадковим явищем чи породженням зовсім інший системи взаємовідносин. Альтернативні робочі гіпотези мають бути відкинуті – і бездоказово, але в основі серйозного аналізу. Тому гарний дизайн починається, перш за все, з перегляду дослідження літератури, що відноситься до нашої сфери. Це літературне ревю, огляд – разом із логічним аналізомситуації – повинен мати на меті відведення інших можливих робочих гіпотез ще перед тим, як ми дамо місце нашому власному поясненню явищ, що спостерігаються.

Дослідницький дизайн має бути розвинений за допомогою:

1) ідентифікації порівнянь, що використовуються у тестуванні робочої гіпотези;

2) визначення того, які саме спостереження мають бути проведені (кого чи чого, в якому порядку, якими засобами, за яких умов);

3) визначення місця збираються під час порівняльного дослідженняданих (немає зв'язку, позитивний зв'язок, негативний зв'язок тощо);

4) визначення основних конкуруючих гіпотез, які також претендують на пояснення можливого результатудослідження, та

5) організації комплексу спостережень в такий спосіб, щоб додаткові порівняння (тестують застосовність основних конкуруючих гіпотез) було проведено (незалежно від реальних результатів дослідження).

Необхідно під час виборів дизайну нашого дослідження знати, які статистичні методи аналізу бажано застосувати, т.к. Дизайн визначає характер зібраних даних. У процесі дизайну нашого дослідження, як і у виборі гіпотези та підборі методу – необхідно запитати себе: чи не є поставлене нами завдання непосильним з урахуванням наявних у нас ресурсів, часу та наших здібностей. Найкращий дизайн не дасть нічого, якщо ми не маємо можливості його реалізувати. Тому має обережно поставитися до ціни та логіки процесу збору даних у процесі розробки дизайну дослідження.

ЗБІР І АНАЛІЗ ДАНИХ

Як було сказано вище, збір даних та їх аналіз мають на меті перевірку відповідності робочої гіпотези реальності. Тут слід зазначити таке.

Різні методи збору даних можуть бути застосовані як окремо, так і в комплексі. Різні методи служать різним цілям. Дослідник може, наприклад, зайнятися безпосереднім спостереженням певної політичної групи з метою збирання інформації загального характеру для того, щоб виробити робочу гіпотезу, дійти якихось попередніх висновків, а потім для того, щоб отримати точні дані, перевірити цю гіпотезу, вдатися до опитування. . Крім того, Вживання кількох методів щодо одного дослідженні підвищує наукову цінність його результату.Наприклад, у вивченні варіацій як комунальні послуги на околицях міста хтось може знайти бажаним підтвердити результати, отримані шляхом опитування громадської думки, - даними статистики, офіційних документів, інтерв'ю з чиновниками та судженнями професійно підготовлених спостерігачів Якщо всі ці методи збору даних призведуть до тих самих результатів, що стосуються відносного становища кожного з цих районів на шкалі якості обслуговування, дослідник може бути впевнений у їх застосуванні у вирішенні поставленої ним завдання.

Емпіричне дослідженняможе набути характеру відкриття. Замість того, щоб тестувати гіпотези, що випливають із прийнятих дослідником пояснень, він може зібрати дані, що дають ґрунт для принципово нових інтерпретацій, - зазвичай кожне дослідження призводить до виникнення нових питань, пропонує нові пояснення та веде до нових досліджень.

ВИЗНАЧЕННЯ НАУКОВОЇ ЦІННОСТІ ДОСЛІДЖЕННЯ

У дизайні свого власного або оцінці чужого дослідження важливо мати можливість оцінити, чи воно відповідає загальним, але чітко сформульованим критеріям об'єктивної цінності. Пропонований нижче список досить широкий, і окреме дослідженняможе містити деякі незначні технічні похибки. Але якщо дослідник зможе відповісти на ці питання позитивно (хоча б в основному), він може бути впевнений, що його проект вільний від помилок принципових, що анулюють значущість проведеної роботи.

1. Чи правильно сформульовано питання, на яке слід відповісти? Чи знаємо ми цілі дослідження у всій їхній повноті? Чи пов'язане дослідження з найважливішим питанням чи проблемою? Чи важливий об'єкт дослідження?

2. Чи правильно обрані, чітко ідентифіковані та послідовно застосовані основні об'єкти аналізу?

3. Чи чітко сформульовані та адекватно використовуються концепції, на яких ґрунтується дослідження? Звідки вони взяті?

4. Чи зрозуміло, які пояснення мають бути перевірені? Якщо використовується теорія, чи коректна вона логічно? Де джерело теорії та складових її пояснень?

5. Чи узгоджується теорія чи пояснення з існуючою літературою на предмет? Чи докладно досліджено літературу? Чи пов'язаний проект із попередніми дослідженнями чи з більш важливими дослідницькими питаннями?

6. Чи чітко ідентифіковані та сформульовані робочі гіпотези? Чи випливають вони логічно з тестованих пояснення чи теорії? Чи підлягають вони емпіричній перевірці?

7. Якщо тестується більш ніж одна гіпотеза, який зв'язок між ними? Чи всі гіпотези мають відношення до теорії, чи очевидна їхня роль у перевірці теорії?

8. Чи всі змінні чітко визначені, і їхній статус (залежний чи незалежний) сформульований у робочій гіпотезі?

9. Чи включені до дослідження змінні, здатні модифікувати передбачуваний зв'язок?

10. Чи зрозуміло операціоналізовані концепції? Чи детально сформульовані процедури вимірювання, тому інші можуть їх використовувати? Чи були вони використані іншими дослідниками?

11. Чи можна покладатися на ці процедури як такі, що повністю відповідають об'єкту аналізу? Чи перевірені вони з цього приводу?

12. Чи зрозуміло визначено дизайн дослідження, чи відповідає він поставленої задачі – тестуванню робочої гіпотези? Чи звертається увага на альтернативні конкуруючі гіпотези та чи створені в процесі дизайну проекту умови для їх тестування у світлі можливих альтернативних пояснень? Чи передбачено логічно виразну основу для зв'язків, що виявляються?

13. Чи правильно визначено дослідника, що цікавить, “населення”? Чи репрезентативна вибірка? Якщо ні, чи усвідомлює дослідник обмеження, які це накладає з його результати? Чи адекватно пояснено процедуру вибірки?

14. Чи відповідає техніка збору даних (опитування, аналіз змісту тощо) мети дослідження з його об'єктами вивчення та типом інформації, що збирається? Чи дотримано всіх правил даного методу збору інформації?

15. Чи зрозуміло представлений процес збору даних? Чи повністю визначені їхні джерела, і чи можуть виявити їх інші?

16. Чи повністю визначено та виправдано обрану систему кодування (такі, як зведення певних групдоходу до більш загальних категорій чи трактування відповідей «на підтримку» чи «проти»?).

17. Чи пояснена конструкція використовуваних у дослідженні шкал чи індексів? Чи одновимірні вони? Чи зберігається при їх використанні вихідне значення концепцій?

18. Чи перевірені інструменти?

19. Чи були спроби верифікувати результати за іншими джерелами?

20. Чи відповідає графічне оформленняхарактером зібраних даних? Чи зазначено це у тексті? Чи не спотворюють таблиці та графіки отримані результати?

21. Чи легко інтерпретувати ці графіки та таблиці?

22. Чи коректна запропонована їхня інтерпретація?

23. Чи правильно обрано статистичний методобробки даних? Чи придатний він для їх підсумовування у таблицях та графіках?

24. Досліджуючи зв'язок між змінними, чи наводить дослідник дані щодо їх сили, напряму, форми та значення?

26. Чи відповідає рівень використовуваної статистики рівню вибраних змінних, а також цілі дослідження?

27. Чи відповідають отримані дані можливостям методу і як показано дослідником?

28. Чи не змішує дослідник поняття статистичної та субстантивної значущості отриманих результатів? Чи не вживає він їх одне замість іншого?

29. Чи досліджені статистично альтернативні гіпотези, чи правильно викладені та інтерпретовані результати цього дослідження?

30. Чи кожна стадія аналізу даних пов'язані з основним висновком дослідження? Чи відповідають пропоновані інтерпретації вихідної теорії чи пояснення?

31. Чи містить звіт про дослідження:

а) чітке формулювання цілей дослідження;

б) необхідний огляд літератури для демонстрації місця дослідження у загальному контексті цього напряму у науці;

в) адекватне пояснення дизайну, даних та методів дослідження;

г) ясне формулювання висновків?

32. Чи підкріплені досягнуті висновки представленими даними та вибором дизайну дослідження? Чи є він серйозним внеском у літературу з проблеми, чи видається занадто загальним?

Необхідно підкреслити, що запропоновані вище критерії наукової цінності дослідження мають вельми широку сферу застосування, вони аж ніяк не прив'язані до соціології, вони універсальні.

Теми для рефератів

1. Програма політико-соціологічного дослідження - це збільшення нового знання до вже наявного.

2. Гіпотеза – локомотив політико-соціологічного дослідження.

3. Види соціологічних досліджень - скільки їх можливо?

4. Інтерпретація основних понять - який метод філософського пізнання аналогічний до цієї інтерпретації?

5. Проблемна ситуація, її значення у програмі політико-соціологічного дослідження

Запитання та завдання для повторення

1. З чого починається серйозне дослідження? Чому?

2. Яку роль дослідженні грає теорія? Яке співвідношення між теорієюі робочою гіпотезою?

3. Чим диктується вибір методологіїдослідження? Чи не випадковий він? Обґрунтуйте.

4. Чому використання кількох методів у одному дослідженні підвищує його цінність? Наведіть приклади.

5. Що таке дизайн дослідження?Чим треба керуватися під час вибору дизайну?

6. Що означає термін коректність дослідження? Чим вона визначається?

7. Які Чисельні методивикористовуються у прикладній соціології? Який критерій їхнього вибору?

8. У чому різниця між статистичноїі субстантивнийзначимістю отриманого результату?

9. Якого роду етичніпроблеми можуть виникнути в ході соціологічного дослідження і як вони мають вирішуватись?

ДИЗАЙН НАУКОВОГО ДОСЛІДЖЕННЯ У МЕДИЦІНІ

Проф. А.О.Гюсан

Публікація багатьох наукових матеріаліву вітчизняному та зарубіжному друку, а також досвід редакції збірників наукових праць, що відбуваються вже 11-й рік конференцій лікарів Карачаєво-Черкеської республіки за участю багатьох вітчизняних та зарубіжних учених дозволяють мені дати деякі рекомендації щодо виконання наукових досліджень та оформлення їх результатів.

У кожній медичній спеціальності лікарі застосовують властиві їй специфічні методики досліджень. Однак існують загальні принципиметодології та методики науково-дослідної роботи, якими слід керуватися у процесі виконання наукових праць у будь-якій галузі медицини. Виконання будь-якої наукової роботи має проводитись відповідно до міжнародних вимог основних методологічних та методичних підходів. Це наполеглива вимога часу, враховуючи виражену інтеграцію російської медичної науки у світову.

На жаль, до цього часу методика планування наукових праць і особливо питання біостатистики не вивчаються в Медичних вищих навчальних закладах, тому вважаю за доцільне та корисне коротко розглянути основні вимоги, якими повинен керуватися лікар при оформленні результатів свого наукового дослідження.

В данному інформаційному повідомленнізупинимося на найпоширенішій формі представлення результатів наукового дослідження – наукової статті.

Наукова стаття-це обмежений за обсягом науковий твір, в якому викладається аргументована система поглядів автора з певного питання. Найважливіші вимоги до наукової статті: актуальність порушеного в ній питання, глибина висвітлюваних явищ, подій та фактів, конкретність та обґрунтованість зроблених висновків та узагальнень.

Будь-яке наукове дослідження включає кілька блоків взаємозалежних етапів. Перший - передпланові дослідження, складання та затвердження плану НДР. Другий включає власне процес дослідження (збір матеріалів, що характеризують проблему, що вивчається, накопичення фактичних даних про неї, їх систематизація, вироблення певних уявлень про проблему). Третя частина дослідження – оформлення результатів наукового пошуку (інтерпретація, звіт, публікація).

При написанні будь-якої наукової статті автор має подати аналітичний огляд літератури з обраної теми з обґрунтуванням необхідності проведення цієї роботи. Найчастіше це можуть питання з даної теми, які на сьогодні недостатньо освячені або автор висуває нові методи дослідження, що дозволяють поглибити знання з даному питаннюта ін. Темою роботи може бути клінічний випадок, спостереження, що має значення для практичного досвіду роботи та ін.

Наступним дуже важливим розділомбудь-якого дослідження є характеристика його дизайну. Результати НДР багато в чому визначаються правильністю вибраних методів дослідження. Для оцінки ефективності нових методів діагностики, профілактики та лікування, виключення помилок та правильної інтерпретації результатів клінічних досліджень їх необхідно проводити в рамках рандомізованих контрольованих досліджень, які вважаються «золотим стандартом» для клінічних зіставлень.

Контрольоване клінічне дослідження - це проспективне дослідження, в якому групи, що зіставляються, отримують різні видилікування: хворі контрольної групи – стандартне (зазвичай найкраще за сучасними уявленнями), а хворі дослідної групи – нове лікування. Найважливіша умова, Що забезпечує надійність контрольованого дослідження, - однорідність групи хворих за всіма ознаками, що впливають на результат захворювання (стаття, вік, наявність супутніх захворювань, тяжкість та стадія основного захворювання і т. д.). Враховуючи наявність множини взаємопов'язаних факторів, що визначають прогноз, а також «прихованих» прогностичних факторів, досягти сумісності груп спостереження в найбільш повному обсязі можна лише при використанні методу випадкового розподілу пацієнтів на групи, тобто рандомізації (random – випадковий). Справжня рандомізація передбачає обов'язкове дотримання непередбачуваного характеру розподілу хворих на групи (дослідник неспроможна передбачити, яку групу потрапляє наступний хворий, - «сліпий добір»). Для підвищення ефективності рандомізації проводиться попередня стратифікація – розподіл варіантів лікування здійснюється в однорідних групах хворих, сформованих за провідними прогностичними ознаками (стратифікаційна рандомізація).

У розділі «Матеріали та методи дослідження» вказується чисельність хворих у контрольній та основній групах, їх однорідність за статтю, віком, тяжкістю перебігу наявності супутніх захворювань. Достовірні клінічні результати можуть бути отримані лише за достатню кількістьспостережень у обох групах.

Визначення оптимального числавипадків спостереження складає важливий етаппланування експерименту. Так, у випадках, коли результати дослідження висловлюватимуться якісно, ​​потрібно набагато більша кількістьспостережень, ніж за використання кількісних оцінок, виражених среднеарифметическими величинами. Крім цього, слід пам'ятати, що невелика кількість досліджень зменшує їх точність і достовірність. Для збільшення точності дослідження у 2 рази необхідно збільшити кількість спостережень у 4 рази. При цьому кількість випадків, що спостерігаються в контрольній і досвідчених групах не обов'язково має бути однаковим. Число випадків, необхідних для проведення експерименту, визначається при плануванні НДР у кожному конкретному випадку індивідуально за спеціальними формулами, описаними у низці довідників з медичної статистики.

Відповідно до «Міжнародних етичних вимог до біомедичних досліджень за участю людини» та Міжнародної конвенції з цивільних та політичним правамвсі медичні дослідження за участю людини мають будуватися на трьох етичних принципах: повага до особистості, досягнення користі, справедливість У всіх біомедичних дослідженнях за участю людини (хворих чи здорових) дослідник повинен отримати поінформовану згоду суб'єктів, які братимуть участь у випробуванні, а якщо суб'єкт дослідження (СІ) не здатний дати її – поінформовану згоду близького родича чи уповноваженого представника. Інформована згода означає згоду компетентного СІ, який отримав всю необхідну інформацію, що адекватно її розуміє і приймає рішення вільно, без надмірного впливу, спонукання чи загрози. СІ повинен отримати інформацію про цілі, методи, тривалість дослідження, очікуваний ризик або дискомфорт, альтернативні процедури, ступінь забезпечення конфіденційності, можливості в будь-який момент відмовитися від дослідження.

Розділ «Матеріал та методи дослідження» має бути описаний настільки докладно, щоб будь-який інший дослідник міг за бажання відтворити роботу. Наприкінці цього розділу вказуються методи статистичної обробки отриманого результату та програмні засоби, що використовуються для цього. Аналіз статистичних даних проводять шляхом відповідної математичної обробки отриманих результатів, прийоми та способи якої докладно описані у спеціальних посібниках з медичної статистики. У Останніми рокамистатистичну обробку даних стали проводити на ПЕОМ з використанням спеціальних пакетів програм (наприклад, Statgraph та ін), що дозволяють швидко розрахувати середні величини та відносні коефіцієнти, Виявити характер і силу зв'язку, ступінь достовірності, побудувати аналітичні таблиці, діаграми та графіки.

Наукова обробка матеріалів дослідження завершується у розділі «Результати та обговорення» та передбачає такі основні її елементи: зіставлення даних, оцінка їх достовірності та результатів дослідження в цілому. У даному розділізазвичай включають і необхідний ілюстративний матеріал (таблиці, малюнки, графіки та ін.). У цьому слід пам'ятати, що опис ілюстрацій має бути повторенням те, що вже знайшло свій відбиток у тексті статті.

Висновки роботи повинні відповідати назві статті, цілям та завданням, поставленим автором.

Список літератури має містити всі використані джерела. При цьому система цитування може бути різною. Кожен науковий журнал, редакція будь-якого збірника робіт висуває свої вимоги до структури статті, оформлення ілюстративного матеріалу та списку використаної літератури. У зв'язку з цим кожен автор повинен ознайомитися з правилами того видання, в яке він готується відправити матеріали свого дослідження.

У вітчизняній медичній літературі найпоширеніша гарвардська система. Після посилання на думку автора у дужках зазначаються його ініціали, прізвище після коми рік видання роботи. У списку літератури джерела подаються в алфавітному порядку на прізвища авторів. Більш досконалий варіант цієї системи передбачає заміну прізвища авторів і року публікації на порядковий номер роботи в списку літератури, складеному також в алфавітному порядку. Цей номер зазвичай береться у квадратні дужки.

Слід ретельно вивірити вихідні дані кожного літературного джерела, вказавши прізвище та ініціали автора (або авторів) назву статті або розділу монографії, потім назву журналу або іншого друкованого видання, вказати рік (для книг-рік та місце) видання, том, номер журналу, сторінки . Спочатку в алфавітному порядку складається список вітчизняних авторів, потім іноземних.

Приклади складання списку литературы.

Зразки бібліографічного написання литературы (ГОСТ Р 7.0.5-2008. Бібліографічна посилання. Загальні вимогита правила складання. - М.: Стандартінформ. - 2008. - 19 с.)

1. ВоячокВ. І. Основи оториноларингології. - Л.: Медгіз, 1963. - 348 с.

2. Блоцький А. А., Плужніков М. С. Феномен хропіння та синдром обструктивного сонного апное. - СПб.: Спец.літ., 2002.-176 с.

3. Преображенський Б. С, Темкін Я. С, Лихачов А. Г. Хвороби вуха, горла та носа. - М.: Медицина, 1968. - 495 с. Авторів більше трьох

4. Основи аудіології та слухопротезування / В. Г. Базаров [та ін.]. - М.: Медицина, 1984. - 252 с.

5. Борзов Є. В. Роль перинатальних факторів у формуванні патології глоткової мигдалики// новини оториноларингології та логопатології. - 2002. - № 2. - С. 7-10.

6. Ковальова Л. М., Мефедовська Є. К. Етіологія та патогенез сфеноїдитів у дітей // Новини оторинолар. та логопатол. - 2002. - № 2. - С. 20-24.

7. Vocal cord injection with autogenous fat: A long-term magnetic resona. nee imaging evaluation / J.H. Brandenburg // Laryngoscope. - 1996. - Vol. 106, N 2, pt. 1. - P. 174-180.

За тим же принципом цитуються статті зі збірок праць та (або) тез доповідей.

Статті зі збірок:

8. Коробков Г. А. Темп мови. Сучасні проблемифізіології та патології мови: зб. тр. Моск.НДІуха, горла та носа; Ленінгр. НДІ вуха, горла, носа та мови. - М., 1989. - Т. 23. - С. 107-111.

Дизайн клінічних досліджень

Дизайн клінічного дослідження є планом проведення. Дизайн конкретного клінічного дослідження залежить від цілей переслідуваних дослідженням. Розглянемо три поширені варіанти дизайну:

· клінічне дослідження в одній групі (single group design)

· клінічне дослідження у паралельних групах (parallel group design)

· клінічне дослідження у «перехресній моделі» (crossover group design)

Клінічне дослідження в одній групі

(Single group design)

При проведенні дослідження в одній групі всі випробувані отримують одне й те експериментальне лікування. Ця модель дослідження спрямована на те, щоб порівняти результати лікування із вихідним станом. Таким чином, випробуваних не рандомізують за групами лікування.

Модель клінічного дослідження в одній групі може бути проілюстрована таким чином:

Скринінг -- Включення -- Початковий стан -- Лікування -- Вихід

Модель однієї групи може бути використана у I фазі досліджень. Моделі досліджень у одній групі зазвичай використовують на III фазі клінічних досліджень.

p align="justify"> Головним недоліком моделі досліджень в одній групі є відсутність групи порівняння. Ефекти експериментального лікування не можуть бути диференційовані від інших змінних ефектів.

Клінічне дослідження у паралельних групах

(Parallel group design)

Під час проведення клінічних досліджень у паралельних групах випробувані двох чи більше груп отримують різну терапію. Досягнення статистичної достовірності (крім систематичної помилки) піддослідні розподіляються по групам методом випадкового розподілу (рандомізації).

Модель клінічного дослідження у паралельних групах може бути проілюстрована наступним чином:

Лікування a - Виходи a

Лікування b - Виходи b

Де a, b - різні препарати або різні дози або плацебо

Клінічні дослідження в дизайні паралельних груп є дорогими, тривалими і вимагають великої кількості випробуваних (при низькій частоті розвитку подій, що враховуються). Однак клінічні дослідження в паралельних групах є найбільш об'єктивними у визначенні ефективності лікування та точними у формулюванні висновків. Більшість клінічних випробуваньтобто проводяться в дизайні паралельних груп.

Іноді дослідження в паралельних групах можуть використовуватися у двох варіантах – це факторіальна та неоднорідна моделі.

Факторіальний дизайн- це дизайн на онуванні кількох (більше 2-х) паралельних груп. Такі дослідження проводяться коли необхідно вивчити комбінацію різних препаратів (або різних доз одного препарату).

Факторіальна модель клінічного дослідження може бути проілюстрована таким чином:

Скринінг -- Включення -- Підготовчий період -- Початковий стан -- Рандомізація --

Лікування a - Виходи a

Лікування b - Виходи b

Лікування з

Лікування в -- Виходи в

Де a, b, c, d - різні препарати чи різні дози чи плацебо

Факторіальна модель корисна в оцінці комбінованих лікарських засобів.

Недоліком факторіальної моделі є необхідність залучення великої кількості піддослідних і як наслідок – підвищення витрат на проведення досліджень.

Неоднорідна (переривається) модель "припинення терапії" (Withdrawal (Discontinuation) Design)

Неоднорідна модель - це варіант досліджень у паралельних групах, де всі випробувані спочатку отримують експериментальне лікування, потім для продовження експериментального лікування пацієнтів з відповідними реакціями рандомізують до груп із застосуванням технології сліпого дослідження з подвійним контролем або використанням плацебо. Дану модель зазвичай використовують для оцінки ефективності експериментального лікування шляхом припинення прийому препарату відразу після появи реакції та реєстрації рецидиву або ремісії. На рис. 5 представлено схему неоднорідної моделі досліджень.

Скринінг - Включення - Експериментальне лікування - Реакція на лікування - Рандомізація тих, хто прореагував на лікування - Лікування або Плацебо

Неоднорідна модель досліджень особливо ефективна з метою оцінки лікарських засобів, призначених для терапії важковиліковних захворювань. При проведенні таких досліджень лише невеликий відсоток випробуваних демонструє реакцію лікування.

У період лікування ідентифікують реакції у відповідь, а фазу рандомізації за неоднорідною моделі використовують для демонстрації того, що дана реакція є реальною, а не реакцією на плацебо. З іншого боку, неоднорідні моделі використовують із вивчення рецидивів.

Недоліками неоднорідних моделей є:

· велика кількістьвипробуваних, які спочатку отримують лікування для виявлення реакцій у відповідь

· Значна тривалість дослідження

Підготовчий період повинен тривати досить довго для того, щоб стан пацієнтів стабілізувався та чіткіше виявлявся ефект. лікарського засобу. Слід зазначити, що відсоток досліджуваних, виключених із цих досліджень, може бути високим.

Етичні норми вимагають уважного розгляду питань застосування цієї моделі досліджень у зв'язку з тим, що при її використанні може виникнути необхідність виключити з терапії ті ліки, які приносять пацієнтам полегшення. Суворий моніторинг та чітке визначення показників кінцевих точок мають першорядне значення.

"Перехресна" модель

(Crossover Design)

На відміну від планів досліджень у паралельних групах, "перехресні" моделі дозволяють оцінити ефекти як досліджуваних лікарських препаратів, так і порівняльних курсів лікування на тих самих випробуваних. Випробуваних рандомізують до груп, у яких проводять однакове курсове лікування, але з різною послідовністю. Як правило, між курсами необхідний "відмивний" період для того, щоб показники у пацієнтів повернулися до вихідних, а також для того, щоб унеможливити небажаний вплив залишкових явищ попереднього лікування на подальші ефекти. "Відмивний" період необов'язковий, якщо аналізи індивідуальних реакційвипробуваного обмежуються їх порівнянням наприкінці кожного курсу, а період лікування триває досить довго. У деяких "перехресних" моделях використовують попереднє "перехрещення", це означає, що пацієнти, яких виключають із досліджень на стадії лікування, можуть бути переведені до груп альтернативного лікування раніше запланованих термінів.

Скринінг - Підготовчий період - Контроль стану - Рандомізація - Лікування А у групі 1 та Лікування Б у групі 2 - Відмивний періодом - Лікування Б у групі 1 та Лікування А у групі 2

"Перехресні" моделі зазвичай використовують для вивчення фармакокінетики та фармакодинаміки, коли поставлено завдання контролю варіабельності всередині популяції піддослідних. Крім того, справедливе припущення про те, що ефекти першого курсу не впливають на другий у фармакокінетичних та фармакодинамічних дослідженнях з достатнім "відмивним" періодом.

"Перехресні" моделі є економічнішими порівняно з моделями паралельних груп, оскільки в цьому випадку потрібна менша кількість піддослідних. Однак іноді виникають труднощі інтерпретації результатів. Ефекти однієї терапії можуть поєднуватися з ефектами наступної. Буває складно відрізнити ефекти послідовного лікування ефектів індивідуальних курсів. При проведенні клінічних випробувань "перехресна" модель зазвичай потребує більше часу, ніж дослідження в паралельних групах, тому що кожен пацієнт проходить не менше двох періодів лікування плюс "відмивний" період. Ця модель також потребує більшої кількості характеристик для кожного пацієнта.

Якщо клінічні умови щодо постійні протягом усього терміну досліджень, то "перехресна" модель є ефективною та надійною.

Відносно низькі вимоги до обсягу вибірки роблять "перехресні" моделі корисними при ранній клінічній розробці для того, щоб полегшити прийняття рішень щодо більш об'ємних моделейпаралельних досліджень. Оскільки всі піддослідні отримують лікарський препарат, що вивчається, то "перехресні" дослідження також ефективні і для оцінки безпеки.

Теоретична валідизація у соціологічному дослідженні: Методологія та методи

У соціальних науках існують різноманітні типи досліджень та, відповідно, можливості для дослідника. Знання про них допоможе тобі вирішувати найскладніші завдання.

0 Натисніть, якщо знадобилося =

Дослідницькі стратегії
У соціальних науках прийнято виділяти дві найбільш загальні дослідницькі стратегії – кількісну та якісну.
Кількісна стратегія пов'язана з використанням дедуктивного підходу для тестування гіпотез або теорій, що спирається на позитивістський підхід природничих наук і є об'єктивістською за своєю суттю. Якісна ж стратегія орієнтується на індуктивний підхід розробки теорій, відкидає позитивізм, орієнтується індивідуальну інтерпретацію соціальної реальностіі є конструктивістською за своєю суттю.
Кожна зі стратегій включає використання специфічних методів збирання та аналізу даних. Кількісна стратегія ґрунтується на зборі числових даних (кодування даних масових опитувань, агреговані дані тестування і т.д.) та використання для їх аналізу методів математичної статистики. У свою чергу, якісна стратегія ґрунтується на збиранні текстуальних даних (текстів індивідуальних інтерв'ю, даних включеного спостереження тощо) та їх подальшого структурування за допомогою спеціальних аналітичних технік.
З початку 90-х почала активно розвиватися змішана стратегія, що полягає в інтеграції принципів, методів збору та аналізу даних якісної та кількісної стратегій з метою отримання більш обґрунтованих та надійних результатів.

Дослідницькі дизайни
Після визначення мети дослідження слід визначити відповідний тип дизайну. Дизайн дослідження - це комбінація вимог щодо збору та аналізу даних, необхідних для досягнення цілей дослідження.
Основні типи дизайну:
Крос-секційний дизайн передбачає збір даних щодо великої кількості одиниць спостереження. Як правило передбачає використання вибіркового методуіз метою репрезентації генеральної сукупності. Дані збирають один раз і носять кількісний характер. Далі розраховуються описові та кореляційні характеристики, робляться статистичні висновки.
Лонгітюдний дизайн складається з повторюваних крос-секційних опитувань для встановлення змін у часі. Діляється на панельні дослідження (у повторюваних опитуваннях беруть участь одні й ті самі люди) та когортні дослідження (у повторюваних опитуваннях беруть участь різні групилюдей, які представляють одну і ту ж генеральну сукупність).
Експериментальний дизайн передбачає виявлення впливу незалежної змінної на залежну через нівелювання загроз, які можуть вплинути на характер зміни залежної змінної.
Дизайн кейс-стаді призначений для докладного вивченняоднієї чи невеликої кількості випадків. Акцент у своїй робиться не так на поширенні результатів всю генеральну сукупність, але в якості теоретичного аналізу та поясненні механізму функціонування тієї чи іншої явища.

Дослідницькі цілі
Серед цілей соціальних дослідженьвиділяють опис, пояснення, оцінку, порівняння, аналіз зв'язків, вивчення причинно-наслідкових залежностей.
Описові завдання вирішуються шляхом простого збору даних у вигляді одного з відповідних у тій чи іншій ситуації методів - анкетування, спостереження, аналізу документів тощо. Одним із головних завдань при цьому є така фіксація даних, яка надалі дозволить здійснити їхню агрегацію.
Для вирішення пояснювальних завдань використовується низка дослідницьких підходів (наприклад, історичні дослідження, кейс-стаді, експерименти), що дозволяють мати справу з аналізом комплексних даних Їхньою метою є не тільки простий збір фактів, а й виявлення значень великої сукупностісоціальних, політичних, культурних елементів, що з проблемою.
Загальною метою оціночних досліджень є перевірка програм чи проектів щодо обізнаності, ефективності, досягнення цілей тощо. Отримані результати зазвичай використовуються для їх удосконалення, а іноді просто кращого розумінняфункціонування відповідних програм та проектів.

Порівняльні дослідження використовуються для глибшого розуміння феномена, що вивчається, шляхом виявлення його загальних і відмінних рисв різноманітних соціальних групах. Найбільш масштабні з них проводяться у кроскультурних та кроссаціональних контекстах.
Дослідження щодо встановлення зв'язків між змінними також звуться кореляційних досліджень. Результатом таких досліджень є отримання специфічної описової інформації (наприклад, див. аналіз парних зв'язків). Це важливо кількісні дослідження.
Встановлення причинно-наслідкових залежностей передбачає проведення експериментальних досліджень. У соціальних та поведінкових науках існує кілька різновидів такого роду досліджень: рандомізовані експерименти, справжні експерименти (припускають створення особливих експериментальних умов, що моделюють необхідні умови), Соціометрія (звичайно ж, як її розумів Я.Морено), гарфінкелінг.